表皮生長因子(EGFR)激酶抑制劑在攜帶EGFR突變的肺癌患者中耐藥，主要是由于EGFRT790M的變異所致。之前的研究模型發(fā)現(xiàn)，EGFR抑制劑AZD9291對于EGFR激酶抑制劑敏感性和T790M耐藥的突變都是有效的。
今天發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEJM上的文章報道了AZD9291在肺癌研究中的最新成果。研究給晚期病人每天給藥AZD9291一次(劑量20-240 mg)，這些病人的放射學(xué)資料表明之前用EGFR抑制劑治療之后病情惡化了。這個研究設(shè)定了劑量逐漸增加和劑量擴張兩個隊列。在擴張隊列中，研究前的活檢樣本被采集來進行了EGFR T790M狀態(tài)的測定。本研究對AZD9291治療的安全性、藥代動力學(xué)情況和有效性進行了研究。
研究總共納入243個患者，在納入劑量遞增組的隊列31位患者匯總，劑量增加時并沒有發(fā)生劑量限制的毒性反應(yīng)。另外的222位患者進行了劑量擴增的治療。在治療中，出現(xiàn)的最常見的全因事件包括腹瀉、臉紅、惡心和胃口下降。
總體的主觀癌癥響應(yīng)率是51%(95%CI，45-58)。在127位被證實有EGFR T790M突變的患者中，響應(yīng)率則是61% (95%CI，12-34)。而相反，在61位沒有EGFR T790M突變的患者中，響應(yīng)率為21%(95%CI，12-34)。EGFR T790M-陽性患者的中位無進展生存率是9.6個月(95%CI，8.3-未達到)，而陰性患者的中位無進展生存率是2.8個月(95%CI，8.3-未達到)。
在EGFR激酶抑制劑治療期間，AZD9291對存在EGFR T790M突變并惡化的肺癌患者存在很高的活性。
