依托度酸片作用機理可能是通過阻斷環(huán)氧合酶的活性,從而抑制了前列腺素(PG)的合成。在老年人中的藥代動力學與普通人群無顯著性差異,因此在老年人中使用無需調整劑量,但應當小心。那么,依托度酸片對于肝臟作用是有哪些呢?
依托度酸片的主要成份是依托度酸,化學名為:(±)-1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃[3,4-b]吲哚-1-乙酸。分子式:C17H21NO3。分子量:287.37。
依托度酸片用于緩解下列疾病的癥狀和體征,骨關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎、疼痛癥狀。
依托度酸片治療慢性疾病(如骨關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎)的推薦劑量為每日0.4~1.2g,分次口服,每日最大劑量不應超過1.2g,體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應超過20mg/公斤體重。
依托度酸片的藥代動力學是據(jù)國外文獻報導,口服給藥吸收良好,沒有明顯的首過效應,全身生物利用度達80%或以上。每12小時給藥在600mg以內時,血藥濃度-時間曲線下面積與給藥劑量成正比關系。99%以上的依托度酸與血漿蛋白結合,游離部分少于1%。單劑給藥200~600mg,在80±30分鐘內其平均血漿峰值濃度(Cmax)介于14±4~37±9mg/ml范圍內。其平均血漿清除率為47(±16)ml/h/kg,消除半衰期(t1/2)為7.3(±4.0)小時。依托度酸經肝臟代謝,16%的給藥劑量經糞便排泄。通常不根據(jù)體重決定給藥劑量,但在推薦劑量下個體間血藥濃度的差異顯著,尤其在有胃腸道病變或服用影響GI吸收、蛋白結合率、損害肝腎功能的藥物者。
依托度酸片對于肝臟作用是一項或多項肝功能異常見于15%病人,若繼續(xù)用藥,這些異??梢韵А⒕S持不變,也可能繼續(xù)進展。據(jù)報道在依托度酸治療的病人中約1%出現(xiàn)谷丙轉氨酶(ALT)或谷草轉氨酶(AST)的明顯升高(正常上限3倍或以上)。當病人出現(xiàn)肝功能異常的癥狀和/或體征或出現(xiàn)肝功能檢查異常時,應仔細評估,以期發(fā)現(xiàn)肝功能嚴重損害的早期征象。盡管嚴重的肝損害少見,當肝功能持續(xù)異常或惡化,臨床癥狀或體征提示肝病進展或出現(xiàn)全身性癥狀時(如嗜酸細胞增多、皮疹等),應當停用依托度酸。由于其他原因引起的肝腎功能損害可發(fā)改變依托度酸的代謝。此類病人以及需要長期治療的病人,尤其是老年人應當嚴密監(jiān)測其可能出現(xiàn)的不良反應,并根據(jù)需要調整藥物劑量。