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慢性肝炎的抗病毒治療

發(fā)布時(shí)間:2023-04-07 14:33 相關(guān)企業(yè):復(fù)禾醫(yī)藥

很久以來(lái),有相當(dāng)多的人都認(rèn)為慢性病毒性肝炎是“難治之癥”、“不治之癥”,這是不正確的。只要我們認(rèn)真對(duì)待,進(jìn)行合理的治療,大多數(shù)病人可得到緩解,甚至治愈。

當(dāng)前在慢性肝炎治療上由于商業(yè)操作的干擾和學(xué)術(shù)水平的滯后,存在著不少誤區(qū)。相當(dāng)多的中西藥或治療方法都聲稱具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用,實(shí)際上,這些見(jiàn)于媒體廣告中的“藥物”大多是保健食品,沒(méi)有藥審批號(hào),不是藥品。有些保肝藥僅有降轉(zhuǎn)氨酶作用,但并無(wú)真正的保護(hù)肝細(xì)胞的作用。有的藥在細(xì)胞或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有抗病毒作用,而在臨床應(yīng)用這些藥物,需將劑量增加數(shù)百倍,才可能達(dá)到在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中抑制病毒的有效濃度,因此,實(shí)質(zhì)上無(wú)抗病毒作用。有一些人聲稱某種藥或療法有效,但經(jīng)不起科學(xué)的檢驗(yàn)和時(shí)間的考驗(yàn)。這種貌似客觀的論文,實(shí)際上是偽科學(xué),最后是自欺欺人。

什么是慢性肝炎?

慢性肝炎是指各種病因所致的持續(xù)肝臟壞死和炎癥超過(guò)6個(gè)月,并伴有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)增高。在國(guó)內(nèi)以慢性乙型和丙型肝炎為最常見(jiàn)的原因之一,但是也應(yīng)注意到藥物、代謝異常(如脂肪肝)、酒精中毒、自身免疫和遺傳性疾?。ㄈ绺味?fàn)詈俗冃浴1抗胰蛋白酶缺乏癥、血色病等)在某個(gè)階段,也屬于慢性肝炎的范疇,要做好鑒別診斷。

根據(jù)世界胃腸病學(xué)大會(huì)和國(guó)際肝病學(xué)會(huì)的建議,慢性肝炎可從病因、組織學(xué)和臨床三方面進(jìn)行分類(lèi)和評(píng)估。慢性肝炎的藥物治療包括病因治療(如抗病毒),改變病理和病理生理過(guò)程(如抗肝纖維化、降低門(mén)靜脈壓力),改善生化指標(biāo)(如降低ALT,提高血漿白蛋白),調(diào)節(jié)免疫(如用激素治療自身免疫性肝炎),治療并發(fā)癥等。同時(shí),對(duì)病人的健康教育和心理治療也十分重要。

慢性乙肝是慢性肝炎中最常見(jiàn)的肝病之一,它的治療所用時(shí)間較長(zhǎng)、花費(fèi)較高,所以在治療方面,醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)聽(tīng)取病人的主訴,閱讀和分析各項(xiàng)檢查結(jié)果,要做到根據(jù)實(shí)際情況作出治療方案的選擇,包括基本策略、方法及治療階段;對(duì)治療的實(shí)施進(jìn)行定期監(jiān)測(cè),并作出及時(shí)和必要的修改。

臨床醫(yī)生對(duì)病人要具有同情心、責(zé)任心和嚴(yán)謹(jǐn)性。醫(yī)生應(yīng)從病人的病情、心理狀態(tài)、生活質(zhì)量、工作情況和家庭綜合考慮,將治療方案和方法的有效性、安全性、不足之處、可能發(fā)生的不良反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)花費(fèi)等告訴病人和家屬,共同商討,最后作出雙方均認(rèn)可的決定。在整個(gè)治療過(guò)程中,要做好病史及病程的記錄,作為完善治療方案的重要證據(jù)。

慢性乙肝的抗病毒治療

慢性乙型肝炎治療的目的是能持續(xù)抑制或中止病毒的復(fù)制、減少肝細(xì)胞的損傷,改變慢性肝炎的自然史,阻止演變?yōu)楦斡不透伟?。目前?guó)際上公認(rèn)和正式批準(zhǔn)的抗乙型肝炎病毒的藥物為α-干擾素和賀普丁(拉米夫定),其他一些新藥正在積極開(kāi)發(fā)中。國(guó)內(nèi)常用的免疫調(diào)節(jié)劑如胸腺肽、免疫核糖核酸、胎盤(pán)肽、胎盤(pán)轉(zhuǎn)移因子、左旋咪唑、卡介苗等,中草藥制劑如甘草酸、苦參素(氧化苦參堿)、苦參堿、豬苓多糖、云芝多糖等,均未能證明確實(shí)有抗乙肝病毒的效果,需作進(jìn)一步嚴(yán)格的雙盲隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn),應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)的原則進(jìn)行考核。

抗乙肝病毒藥的現(xiàn)況

理想的抗乙肝病毒藥,至少應(yīng)具有下列特點(diǎn):①具有很強(qiáng)抑制復(fù)制的效力。一般來(lái)說(shuō),服藥后病人血清內(nèi)病毒載量至少下降2~3個(gè)對(duì)數(shù)單位(log)以上。②安全性好,長(zhǎng)期服用毒性低,藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率很低,無(wú)致癌或致畸作用。③作用持久,停藥后發(fā)生反跳少。④耐藥性低,乙型肝炎病毒(HBV)發(fā)生耐藥性變異株的概率低。⑤同時(shí)具有激活宿主抗病毒的免疫應(yīng)答。⑥最終清除體內(nèi)病毒,特別是清除肝細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)的乙型肝炎病毒共價(jià)閉合環(huán)狀脫氧核糖核酸(HBVcccDNA)。

目前開(kāi)發(fā)的幾種核苷類(lèi)新藥與理想的藥物尚有相當(dāng)差距,但如能合理聯(lián)合應(yīng)用,包括與其他免疫調(diào)節(jié)劑的配合,仍可能取得較好的療效。目前在我國(guó),進(jìn)入臨床試驗(yàn)的核苷類(lèi)藥物有阿德福韋、恩替卡韋等。其中阿德福韋2002年9月已被美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,在國(guó)內(nèi)已完成Ⅱ~Ⅲ期臨床試驗(yàn),預(yù)計(jì)于2005年上市。恩替卡韋和替比夫定也有希望在1~2年內(nèi)被批準(zhǔn)用于臨床。

過(guò)去幾種曾試用于治療慢性乙型肝炎的藥物如阿糖腺苷(單磷酸鈉)、阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋、磷甲酸鈉等,在國(guó)外均未進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn),已淘汰,無(wú)發(fā)展前景。國(guó)內(nèi)不對(duì)此再進(jìn)行低水平重復(fù)的研究。

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