唑來膦酸一種雙膦酸鹽類藥物連續(xù)使用三年可能引發(fā)頜骨壞死、腎功能損害和低鈣血癥等不良反應(yīng)。長期用藥風(fēng)險(xiǎn)主要與藥物蓄積性、代謝途徑及個(gè)體差異有關(guān)。
頜骨壞死是唑來膦酸最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，表現(xiàn)為頜骨疼痛、牙齒松動(dòng)和創(chuàng)口不愈。該風(fēng)險(xiǎn)與用藥時(shí)長呈正相關(guān)，尤其在接受口腔手術(shù)或存在口腔感染時(shí)更易發(fā)生。臨床建議用藥前完成口腔檢查，治療期間避免侵入性牙科操作。
腎功能損害多表現(xiàn)為血肌酐升高和腎小球?yàn)V過率下降。唑來膦酸經(jīng)腎臟排泄，長期使用可能加重腎臟負(fù)擔(dān)。用藥期間需定期監(jiān)測腎功能，肌酐清除率低于35毫升/分鐘時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量或停藥。
低鈣血癥常見于維生素D缺乏或甲狀旁腺功能異?；颊?。唑來膦酸抑制破骨細(xì)胞活性，可能引起血鈣水平持續(xù)降低。建議用藥期間補(bǔ)充鈣劑和維生素D，并每3-6個(gè)月檢測血鈣濃度。
極少數(shù)病例報(bào)告非典型股骨骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，多發(fā)生于用藥超過5年的患者。若出現(xiàn)大腿或腹股溝疼痛，需及時(shí)進(jìn)行影像學(xué)檢查。短期3年內(nèi)用藥者該風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，但仍需警惕。
長期使用唑來膦酸的患者應(yīng)每6-12個(gè)月評(píng)估用藥必要性。骨質(zhì)疏松癥患者可考慮3-5年后進(jìn)入藥物假期，但需根據(jù)骨密度變化決定后續(xù)治療方案。腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者需權(quán)衡疾病控制需求與藥物毒性風(fēng)險(xiǎn)。
