7月24日，羅氏和Alnylam共同宣布達(dá)成合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Alnylam的RNAi療法zilebesiran，用于治療高血壓，目前處于2期臨床。
根據(jù)協(xié)議條款，Alnylam將獲得3.1億美元的預(yù)付現(xiàn)金，并有資格獲得額外的大量近期付款，包括未來幾年的開發(fā)里程碑付款以及監(jiān)管和銷售里程碑付款，潛在交易價值高達(dá)28億美元。此外，Alnylam還有權(quán)在美國獲得平等的利潤分成，Alnylam和羅氏將在美國共同銷售zilebesiran。
羅氏獲得了zilebesiran在美國以外地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)，以換取zilebesiran在美國以外地區(qū)凈銷售額的低兩位數(shù)特許權(quán)使用費。此外，Alnylam公司將在羅氏公司的參與下領(lǐng)導(dǎo)首個適應(yīng)癥的聯(lián)合臨床開發(fā)計劃，其中包括在提交zilebesiran申請監(jiān)管批準(zhǔn)之前進(jìn)行一項心血管結(jié)果試驗，所有開發(fā)成本由Alnylam公司和羅氏公司各承擔(dān)40%和60%。羅氏將來可能會主導(dǎo)更多適應(yīng)癥的開發(fā)。高血壓影響著全球超過12億成年人，是導(dǎo)致死亡和殘疾的主要、獨立、可預(yù)防的危險因素，全球約80%的高血壓成年人無法有效控制血壓。
Zilebesiran是一種針對血管緊張素原（AGT）的皮下注射RNAi療法，可抑制肝臟中AGT的合成，從而可能導(dǎo)致AGT蛋白的持久減少，最終導(dǎo)致血管收縮素（Ang）II的減少。在此前1期研究中，與安慰劑相比，zilebesiran能劑量依賴性地降低血清AGT，實現(xiàn)強直性血壓控制，24小時內(nèi)血壓持續(xù)降低，單次劑量≥200毫克后血壓降低可持續(xù)6個月。同時安全性良好。
Alnylam公司的KARDIA2期臨床項目正在研究zilebesiran的安全性和有效性，該藥既可作為單一療法（KARDIA-1），也可與三種標(biāo)準(zhǔn)抗高血壓藥物之一聯(lián)用（KARDIA-2）。根據(jù)積極的1期數(shù)據(jù)，Zilebesiran有可能成為一種最佳的疾病治療方法，特別是為心血管風(fēng)險較高的高血壓患者帶來變革性的益處。Zilebesiran可能采用一年兩次的皮下給藥方案，因此也有可能提高治療的依從性。此外，Zilebesiran還可能對其他潛在的心血管適應(yīng)癥有效，這些適應(yīng)癥的需求尚未得到滿足。
