帕拉米韋氯化鈉說明書
Peramivir,又名RWJ2270201或BCX-1812,分子量為328ku,是一個新穎的環(huán)戊烷類抗流感病毒藥物,是繼扎那米韋Zanamivir和奧司他韋Oseltamivir研發(fā)成功并于1999年上市之后的又一新型流感病毒NA抑制劑。
2013年4月5日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)了抗流感新藥帕拉米韋氯化鈉注射液，現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明其對甲型和乙型流感有效。
帕拉米韋氯化鈉注射液詳細(xì)簡介
帕拉米韋是一種新型的抗流感病毒藥物，屬神經(jīng)氨酸酶抑制劑，現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明其對甲型和乙型流感有效。根據(jù)世界衛(wèi)生組織通報，H7N9屬于甲型流感病毒亞型，初步試驗(yàn)結(jié)果顯示，神經(jīng)氨酸酶抑制劑或許會對該病毒起作用。
該藥物由美國BioCrystPharmaceuticals[2]研制成功。2006年1月，帕拉米韋獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)進(jìn)入研發(fā)審批的快速通道，并被批準(zhǔn)在緊急情況下用于治療某些已知或懷疑甲型H1N1流感住院的患者[3]。
國外對帕拉米韋抗病毒的體內(nèi)外試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,該藥物能有效抑制各種流感病毒株的復(fù)制和傳播過程,具有耐受性好、毒性小等優(yōu)點(diǎn)。
帕拉米韋氯化鈉注射液作用原理
帕拉米韋是Babu等在分析唾液酸、扎那米韋、奧司他韋與NA的相互作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上設(shè)計并合成的環(huán)戊烷衍生物,與環(huán)連接的基團(tuán)有親水的羧基和胍基,以及疏水的異戊基和乙酰氨基,4個極性不同的基團(tuán)分別作用于流感病毒NA結(jié)構(gòu)中不同的活性位點(diǎn)區(qū)域。
羧基部分與NA活性位點(diǎn)的3個精氨酸殘基Arg118,Arg292,Arg371形成強(qiáng)烈的分子間作用;乙酰氨基的甲基部分與NA疏水口袋中的Trp178和Ile222作用,羰基氧則與Arg152作用;胍基與NA活性位點(diǎn)的Asp151、Glu119、Glu227及Trp227產(chǎn)生強(qiáng)烈的分子間作用;對于B型流感病毒NA,異戊基部分與Ala246、Arg224和Ile222構(gòu)成的疏水性口袋強(qiáng)烈作用,而對于A型流感病毒NA,異戊基部分作用于Glu276疏水部分。
帕拉米韋分子上多個基團(tuán)分別作用于流感病毒NA分子的多個活性位點(diǎn),強(qiáng)烈抑制NA的活性,阻止子代的病毒顆粒在宿主細(xì)胞的復(fù)制和釋放,從而有效地預(yù)防流感和緩解流感癥狀。
