2022年美國(guó)癌癥研究會(huì)(AACR)年會(huì)正在進(jìn)行中。AACR是世界上最大的癌癥研究會(huì)議之一，聚集了來(lái)自世界各地的高質(zhì)量的癌癥研究和臨床進(jìn)展。根據(jù)AACR官方網(wǎng)站的信息，這項(xiàng)臨床研究已被選入全體會(huì)議。在今天的文章中，我們將分享四種組合免疫治療的臨床試驗(yàn)結(jié)果，包括雙藥物免疫組合治療和針對(duì)不同免疫檢查點(diǎn)的雙特異性抗體。
伊匹木單抗+納武利特單抗，百時(shí)美施貴寶。
CTLA-4抑制劑、PD-1抑制劑、CTLA-4抑制劑。
適應(yīng)癥：黑色素瘤。
伊匹木單抗是百時(shí)美施貴寶（BMS）研發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其中前者為CTLA-4抑制劑，通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞活性提高腫瘤殺傷能力；后者為PD-1抑制劑，利用人體自身免疫系統(tǒng)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)，組合使用時(shí)，有望增強(qiáng)T細(xì)胞功能，抑制腫瘤生長(zhǎng)。研結(jié)果顯示，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為25.3個(gè)月，聯(lián)合治療組PFS率估計(jì)分別為34%和13%，單藥治療組為6個(gè)月。聯(lián)合治療組ORR為28%(VS9%)，12個(gè)月OSS為63%(VS57%)。此外，兩組患者的不良事件發(fā)生率相似。這一數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療與改善后的無(wú)進(jìn)展生存期相比較，與單用伊匹木單抗相比，對(duì)抗PD-1抗體治療無(wú)反應(yīng)的患者可通過(guò)聯(lián)合治療獲益，毒性可控。
BO-1lighttherapeutics/默沙東：BO-112+帕博利珠單抗。
雙鏈RNA，PD-1抑制劑，作用機(jī)制。
適應(yīng)癥：黑色素瘤。
BO-112是Highlightheraperutics公司為模擬病毒侵入的作用，激發(fā)先天性免疫反應(yīng)，讓腫瘤細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)而研發(fā)的一種人工合成的雙鏈RNA。P博利珠單抗是MSD開(kāi)發(fā)的PD-1抑制劑，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路來(lái)改善人體免疫細(xì)胞的抗癌反應(yīng)。
在這次會(huì)議上，研究人員將很快展示一項(xiàng)2期臨床研究的最終結(jié)果，稱(chēng)為SPOTLIGHT203，旨在探索晚期黑色素腫瘤患者使用BO-112聯(lián)合靜脈注射帕博利珠單抗的療效。-1抗體無(wú)效治療的療效。該研究的主要結(jié)果是，根據(jù)RECIST1.1評(píng)估，獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)的整體反應(yīng)率，以及次要結(jié)束點(diǎn)包括疾病控制率（DCR），沒(méi)有生存和安全進(jìn)展。
數(shù)據(jù)顯示，該研究已經(jīng)達(dá)到了主要療效的終點(diǎn)。在可評(píng)估的40例患者中，有10例患者獲得緩解（25%），其中包括3例完全緩解（CR）和7例局部緩解（PR）。17例患者患有穩(wěn)定的疾?。⊿D），疾病控制率為68%。此外，由于不良事件（AE），聯(lián)合治療安全可控，無(wú)受試者中斷治療。
TTX-030+budigalimab+FOLFOX，Trishulatherapeutics/艾伯維。
作用機(jī)理：抗CD39抗體、抗PD-1抗體、化療。
適應(yīng)癥：胃癌。
TTX-030是由Trishula和艾伯維合作開(kāi)發(fā)的，是一種潛在的容量-in-class抗CD39抗體。CD39是一種將ATP轉(zhuǎn)化為AMP的代謝酶，而ATP轉(zhuǎn)化為AMP是在腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生腺苷的起始步驟。TTX-330能刺激先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，通過(guò)阻礙免疫抑制腺苷的形成，保持具有免疫激活性的高水平細(xì)胞外ATP。但是，TTX-330是為艾伯維開(kāi)發(fā)的抗PD-1單抗，通過(guò)抑制PD-1/PD-L1通，幫助身體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
在A(yíng)ACR年會(huì)上，研究人員即將展示一線(xiàn)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性胃或胃食管結(jié)合部(GEJ)腺癌的臨床試驗(yàn)結(jié)果，TTX-030聯(lián)合budigalimab和FOLFOX。這是一項(xiàng)以評(píng)估組合療法安全性和耐受性為主要目的的1/1b期擴(kuò)展隊(duì)列研究。第二個(gè)終點(diǎn)包括根據(jù)RECIST/iRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的OR和PFS。這項(xiàng)研究包括44例患者，其中57%來(lái)自亞洲。
截至療效數(shù)據(jù)評(píng)估日期，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為139天。在38例可評(píng)估療效的患者中，有23例患者獲得了部分緩解（PR）以上的回復(fù)，其中包括2例完全緩解。12例患者患有穩(wěn)定疾病（SD）和61%ORR。36例患者獲得4/10（CPS1）、8/10（CPS≥15）和11/16（CPS≥5）和已知的PD-L1表達(dá)陽(yáng)性分?jǐn)?shù)（CPS），應(yīng)答率分別為4/10（CPS）和11/16（CPS）。研究的初步結(jié)果表明，無(wú)論CPS狀況如何，TTX-030與化療和免疫治療聯(lián)合應(yīng)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，均顯示出良好的療效，并具有可管理的安全性，無(wú)過(guò)度毒性證據(jù)。根據(jù)AAACR官方網(wǎng)站的信息，這是第一個(gè)抗CD39抗體聯(lián)合化療、免疫治療胃癌的臨床數(shù)據(jù)報(bào)告。
MEDI5752阿斯利康(AstraZeneca)。
PD-1/CTLA-4雙特異性抗體的作用機(jī)制。
適應(yīng)癥：實(shí)體瘤晚期。
MEDI5752是一種單價(jià)雙特異性抗體，由阿斯利康開(kāi)發(fā)，可同時(shí)針對(duì)PD-1和CTLA-4。根據(jù)AACR官方網(wǎng)站的總結(jié)，這種雙特異性形式的設(shè)計(jì)可以使MEDI5752優(yōu)先考慮這兩種免疫檢查點(diǎn)蛋白，以抑制腫瘤中激活的T細(xì)胞，從而可以大大提高腫瘤的特異性反應(yīng)，減少外周毒性。
在這次會(huì)議上，研究人員即將在晚期實(shí)體腫瘤患者中展示一個(gè)開(kāi)放標(biāo)簽，多中心的一期劑量增加數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)截止日期（2021年9月30日），共有86名腫瘤患者入組。腎細(xì)胞癌（RCC）、非小細(xì)胞肺癌（NSC）和頭頸癌是最常見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型。其中，95.2%的患者接受過(guò)全身治療，90.7%的患者沒(méi)有接受過(guò)免疫治療。
研究結(jié)果表明，在一期臨床試驗(yàn)中，MEDI5752在治療不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期實(shí)體腫瘤患者時(shí)表現(xiàn)出令人滿(mǎn)意的抗癌能力，并具有持久的臨床效益。根據(jù)不同劑量，患者的客觀(guān)緩解率為19.8%，中性緩解持續(xù)時(shí)間為17.5個(gè)月。此外，分析顯示MEDI5752有力地阻斷了PD-1和CTLA-4的信號(hào)傳輸，并顯示出擴(kuò)大現(xiàn)有或新增T細(xì)胞克隆的潛力。
