奧希替尼最大的缺點(diǎn)是可能引起間質(zhì)性肺病和心臟毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)。奧希替尼作為第三代EGFR-TKI靶向藥，主要用于治療非小細(xì)胞肺癌，其常見(jiàn)副作用包括皮疹、腹瀉、甲溝炎，但最需警惕的是可能誘發(fā)間質(zhì)性肺炎、QT間期延長(zhǎng)等高風(fēng)險(xiǎn)并發(fā)癥。
奧希替尼導(dǎo)致的間質(zhì)性肺病通常表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽加重和低氧血癥，嚴(yán)重時(shí)可進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征。該不良反應(yīng)發(fā)生概率較低但危害顯著，用藥期間需定期監(jiān)測(cè)肺部CT和血氧飽和度。心臟毒性主要表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)，可能引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速等惡性心律失常，合并使用其他延長(zhǎng)QT間期藥物時(shí)風(fēng)險(xiǎn)更高。奧希替尼還可能引起心肌損傷，表現(xiàn)為肌鈣蛋白升高或心力衰竭癥狀。
部分患者使用奧希替尼后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)如大皰性皮炎，甚至發(fā)生史蒂文斯-約翰遜綜合征。肝功能異常也是需要關(guān)注的副作用，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高或黃疸。與其他EGFR-TKI相比，奧希替尼對(duì)T790M突變具有高度選擇性，但獲得性耐藥仍不可避免，常見(jiàn)耐藥機(jī)制包括C797S突變和MET擴(kuò)增。
使用奧希替尼期間應(yīng)避免同時(shí)使用CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑，定期復(fù)查心電圖、肝功能和電解質(zhì)。出現(xiàn)持續(xù)腹瀉需及時(shí)補(bǔ)液防止脫水，皮膚反應(yīng)可外用糖皮質(zhì)激素緩解。建議患者每日記錄癥狀變化，若出現(xiàn)呼吸困難、心悸或持續(xù)發(fā)熱應(yīng)立即就醫(yī)。治療期間保持均衡營(yíng)養(yǎng)，適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素，避免劇烈運(yùn)動(dòng)但需維持適度活動(dòng)量。
