阿戈美拉汀片不應(yīng)用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者。那么，阿戈美拉汀片的藥理毒理如何？下面讓小編為你介紹吧。
阿戈美拉汀片的藥理毒理是：
藥理作用
阿戈美拉汀是一種褪黑素受體激動劑和5-HT2C受體拮抗劑。動物研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀能校正晝夜節(jié)律紊亂動物模型的晝夜節(jié)律，使節(jié)律得以重建。阿戈美拉汀在多種抑郁癥動物模型中顯示出抗抑郁作用。
阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，細胞外5-羥色胺水平未見明顯影響。受體結(jié)合試驗結(jié)果顯示，阿戈美拉汀對單胺再攝取無明顯影響，對α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿能受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無明顯親和力。
毒理研究
遺傳毒性：阿戈美拉汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人外周血淋巴細胞遺傳學試驗、程序外DNA合成（UDS）試驗、微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：阿戈美拉汀在經(jīng)口給藥劑量低于240mg/kg時對雌性和雄性大鼠的生育力未見影響（NOAEL），在此劑量下動物暴露量比人用劑量25mg時暴露量高300倍。胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠中阿戈美拉汀劑量高至640mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；家兔劑量高至450mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；上述劑量母體暴露量大約分別是人用劑量25mg時物暴露量的720和300倍。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，在母體暴露量為人用劑量25mg時暴露量的280倍時，未見明顯異常。
致癌性：大鼠與小鼠分別經(jīng)口給予維度新40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg，連續(xù)104周，按暴露量計算分別相當于人用劑量25mg時暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中，劑量大于等于120mg/kg的雄性動物肝腺瘤發(fā)生率增加，360mg/kg劑量組雄性動物肝癌發(fā)生率增加；小鼠中，500、2000mg/kg劑量組肝腺瘤發(fā)生率增加，2000mg劑量下雌雄動物的肝癌的發(fā)生率增加。
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