慢粒轉(zhuǎn)陰時間受個體差異影響，通常需要12-24個月持續(xù)治療。治療周期與藥物敏感性、疾病分期、基因突變類型等因素相關(guān)。
1、藥物選擇：酪氨酸激酶抑制劑是核心治療手段，伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼洛替尼可抑制BCR-ABL融合基因活性。不同藥物對Ph染色體轉(zhuǎn)陰率存在差異，二代TKI較一代藥物可能縮短轉(zhuǎn)陰時間。
達(dá)希納 尼洛替尼
生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司
功能主治：對既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。
用法用量：本品的初始治療應(yīng)該在對CML患者有治療經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。對伊馬替尼耐藥的定義是：伊馬替尼治療3個月未能達(dá)到完全血液學(xué)緩解、治療6個月未能達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解或治療12個月未能達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，失去已經(jīng)獲得的完全血液學(xué)緩解或細(xì)胞遺傳學(xué)緩解、疾病進(jìn)展或出現(xiàn)耐藥的Bcr-Abl激酶突變。對伊馬替尼不耐受的定義是：盡管采用了最佳支持治療，在任何劑量和/或治療期間，患者仍由于3或4級不良事件的持續(xù)存在而中止伊馬替尼治療；或者，盡管采用了最佳支持治療，與伊馬替尼治療相關(guān)的2級不良事件仍持續(xù)時間≥1個月，或反復(fù)發(fā)生超過3次，不論是否劑量減少或中止治療。推薦劑量為每日2次，每次400mg，間隔約12小時，飯前至少1小時之前或飯后至少2小時之后服用。只要患者持續(xù)受益，本品治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。膠囊應(yīng)用水完整吞服，不應(yīng)咀嚼或吮吸，不應(yīng)打開膠囊。手接觸膠囊后應(yīng)立即清洗。小心不要吸入膠囊中的任何粉末（比如膠囊損壞），也不要讓藥粉接觸皮膚或粘膜。如果發(fā)生皮膚接觸，用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接觸了藥粉，用水沖洗。如果膠囊中的藥粉撒出，應(yīng)該用手套和可棄去的濕毛巾擦去，置于密封的容器中正確丟棄。劑量調(diào)整：如果心電圖顯示QTc>480毫秒，則應(yīng)停止服用本品，及時檢測血清鉀和鎂，如果血清鉀和鎂低于正常值低限，則應(yīng)補(bǔ)液使之達(dá)到正常范圍，并必須檢查合并用藥的情況；如果QTcF恢復(fù)到480毫秒，則應(yīng)停止使用本品。任何1次的劑量調(diào)整，均應(yīng)在7天后復(fù)查心電圖。如果出現(xiàn)血液學(xué)毒性（加速期：ANC20×109/升以上，或者慢性期患者血象恢復(fù)至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升，則可以重新按照初始劑量服用。如果血象仍然低，可考慮減低本品劑量，每日服用1次，每次400mg。如果出現(xiàn)有顯著臨床意義的中度或嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性，應(yīng)該中止服藥；一旦毒性緩解，可以恢復(fù)每日1次，每次400mg的劑量。如果臨床上適合，可考慮將劑量重新增加至每日2次，每次400mg。血清脂肪酶升高：如果出現(xiàn)3-4級血清脂肪酶升高，劑量應(yīng)降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應(yīng)每月監(jiān)測血清脂肪酶。膽紅素和肝轉(zhuǎn)氨酶升高：如果出現(xiàn)3-4級膽紅素升高，劑量應(yīng)降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應(yīng)每月監(jiān)測膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶。特殊劑量推薦兒童和青少年：尚無在兒童或青少年中進(jìn)行的臨床研究。所以不推薦用于治療小于18歲的患者。老年患者：對超過65歲的患者，不需要進(jìn)行特殊的劑量調(diào)整。腎功能不全的患者：尚無在腎功能不全的患者中進(jìn)行的臨床研究。本品及其代謝產(chǎn)物只有少部分經(jīng)腎排泄，所以預(yù)計腎功能不全的患者并不會出現(xiàn)總體清除率的降低。對腎功能不全的患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。肝功能不全的患者：沒有在肝功能不全的患者中對本品進(jìn)行過研究。所以對轉(zhuǎn)氨酶超過正常值2.5倍或膽紅素升高超過正常值1.5倍的肝功能不全患者，不推薦本品治療。
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2、治療反應(yīng)：3個月時達(dá)到早期分子學(xué)反應(yīng)預(yù)示更快轉(zhuǎn)陰，6個月未達(dá)主要分子學(xué)反應(yīng)需調(diào)整方案。定期監(jiān)測BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平可評估療效，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值≤0.1%定義為深度分子學(xué)反應(yīng)。
3、耐藥管理：ABL激酶區(qū)突變檢測指導(dǎo)臨床決策，T315I突變需換用普納替尼。合并附加染色體異常可能延長轉(zhuǎn)陰時間，必要時考慮聯(lián)合化療或干擾素治療。
4、疾病分期：慢性期患者轉(zhuǎn)陰率顯著高于加速期/急變期。確診時白細(xì)胞計數(shù)＞100×10?/L或脾腫大明顯者，初始治療需加強(qiáng)劑量控制。
5、監(jiān)測頻率：治療首年每3個月進(jìn)行骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解后改為每6個月檢測。熒光原位雜交技術(shù)可提高微小殘留病灶檢出率。
規(guī)范用藥基礎(chǔ)上，每日保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入如魚肉蛋奶，適度進(jìn)行快走、游泳等有氧運動。治療期間需每周監(jiān)測血常規(guī)，預(yù)防中性粒細(xì)胞減少引發(fā)的感染。保持環(huán)境清潔，避免生冷食物，接觸寵物后及時洗手。出現(xiàn)發(fā)熱、骨痛或皮下出血應(yīng)立即就醫(yī)，長期服用TKI藥物者每半年進(jìn)行心臟超聲和血糖檢測。
