布林佐胺滴眼液
布林佐胺滴眼液(派立明)屬于處方藥，由s.a.ALCON-COUVREURn.v.研制并生產(chǎn)，其對于適用于下列情況降低升高的眼壓:高眼壓癥開角型青光眼可以作為對β阻滯劑無效，或者有使用禁忌證的患者單獨的治療藥物，或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物。有良好的效果。那么派立明(布林佐胺滴眼液)的藥理毒理是怎么樣的?
派立明(布林佐胺滴眼液)的藥理毒理:藥理作用:碳酸酐酶(CA)存在于包括組織在內(nèi)的很多身體組織內(nèi)。碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脫水這個可逆反應(yīng)。抑制眼部睫狀體的碳酸酐酶可以減少房水的分泌。可能是通過減少碳酸氧鹽離子的生成從而減少了鈉和水的轉(zhuǎn)運，最終降低了眼壓。眼壓是青光眼視神經(jīng)損害和青光眼性視野缺損的重要危險因素。布林佐胺主要抑制眼組織中占優(yōu)勢的碳酸酐酶2型同工酶，體外試驗中，50%的有效抑制濃度是3.2nM，對碳酸酐酶2型同工酶的Ki值是0.13nM。
毒理研究:1%、2%和4%的布林佐胺眼藥，每日4次，兔眼滴用后1-6月出現(xiàn)輕度的、有統(tǒng)計學(xué)意義的角膜增厚，但其它物種沒有發(fā)現(xiàn)有類似的改變。對小鼠按每公斤體重每天8毫克(這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍)長期使用布林佐胺，導(dǎo)致與碳酸酐酶抑制藥理相關(guān)的改變。例如尿的容量和電解質(zhì)成分的改變、血清電解質(zhì)的輕度變化。在給雌性大鼠口服每天每公斤體重10毫克(這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍)的布林佐胺24個月后，膀胱腫瘤的發(fā)生率有顯著意義的增加。在雌性大鼠每天每公斤1、3、10毫克，或雄性大鼠每天每公斤3、10毫克時，可以觀察到劑量信賴性膀胱增殖性改變。在大鼠中出現(xiàn)的膀胱腫瘤發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義增加的主要原因，是一種僅見于大鼠的膀胱腫瘤的發(fā)生率增加。在兔子的發(fā)育毒性試驗中，口服布林佐胺劑量高至每天每公斤體重6毫克(這是推薦人類眼部滴用劑量的125倍)時盡管有明顯的母體毒性，但對胚胎的發(fā)育沒有影響。在小鼠的類似研究中發(fā)現(xiàn)，母鼠口服布林佐胺劑量到每天每公斤體重18毫克(這是推薦人類眼部滴用劑量的375倍)時出現(xiàn)胚胎顱骨和胸骨輕度的鈣化減少，但在每天每公斤體重6毫克時不出現(xiàn)。這些情況出現(xiàn)在藥物劑量足以導(dǎo)致酸中毒和母體體重增加減少、胚胎體重下降，當(dāng)母狗每天口服布林佐胺每公斤體重2毫克和18毫克時，可觀察到小狗的藥物劑量相關(guān)性體重下降，分別為5-6%和將近14%。
