嗎替麥考酚酯膠囊

嗎替麥考酚酯膠囊

本品的活性成份為嗎替麥考酚酯，其化學(xué)名稱為：（E）-6-（1，3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯并呋喃基）-4-甲基-4-己烯酸-2’-嗎啉代乙酯?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C23H31NO7分子量：433.50

可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)，可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。

預(yù)防排斥劑量應(yīng)于移植72小時內(nèi)開始服用。腎移植病人服用推薦劑量為1克，一天兩次（...

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色粉末。

據(jù)文獻(xiàn)資料臨床經(jīng)驗免疫抑制的副作用的發(fā)生常不易明確，因為一方面是基礎(chǔ)病的存在，另一方面是其它多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎替麥考酚酯膠囊或聯(lián)合服用嗎替麥考酚酯膠囊、環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少，膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。（見警告）使用嗎替麥考酚酯膠囊治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克、預(yù)防排異的試驗中觀察到的安全性相同。同接受環(huán)孢素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細(xì)胞減少，伴隨貧血、惡心、腹痛、膿毒癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應(yīng)是主要的報道較多的副反應(yīng)。接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯膠囊作為部分免疫抑制的病人，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見警告）。術(shù)后3年內(nèi)，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯膠囊治療的病人發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預(yù)防腎移植排斥的對照實驗中，每天3克的病人的發(fā)生率為1.6%，每天2克的病人的發(fā)生率為0.6%，安慰組為0%，硫唑嘌呤組的發(fā)生率為0.6%。在治療難治性腎移植的對照實驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9%。所有病人機(jī)會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制負(fù)荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥考酚酯膠囊治療和用咪唑硫嘌呤治療，病人機(jī)會感染的總發(fā)生率相似。同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯膠囊作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的病人，一些感染（包括巨細(xì)胞病毒屬組織侵入?。⒖赡艿奈改c出血和肺水腫的危險增加。嗎替麥考酚酯膠囊治療腎移植排斥的Ⅲ期對照實驗，所報告的大于10%和3-﹤10%不良反應(yīng)列于下表：身體系統(tǒng)在腎移植病人中所報告的副反應(yīng)（n=991）*全身反應(yīng)≥10%無力，發(fā)熱，頭痛，感染，疼痛（包括腹部，背部，和胸部），水腫，膿毒病3-﹤10%囊腫（包括囊狀淋巴管瘤和水囊腫），腹部增大，面部水腫，流感綜合癥，出血，疝，不適，骨盆痛血液和淋巴≥10%貧血（包括血紅蛋白過少的貧血），白細(xì)胞增多，leucopenia，血小板減少3-﹤10%淤斑，紅細(xì)胞增多癥泌尿生殖系統(tǒng)≥10%血尿，腎小管壞死，尿道感染3-﹤10%蛋白尿，排尿困難，腎盂積水，陽痿，腎盂腎炎，尿頻心血管系統(tǒng)≥10%高血壓3-﹤10%心絞痛，房顫，低血壓，體位性低血壓，心動過速，血栓形成，血管擴(kuò)張代謝和營養(yǎng)≥10%高膽固醇血，高血糖癥，高鉀血癥，低鉀血癥，低磷酸鹽血癥3-﹤10%酸中毒，堿性磷酸酶升高，酶水平升高（γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，乳酸脫氫酶，SGOT和SGPT），肌酐增加，高鈣血癥，高脂血癥，血容量過多，低鈣血癥，低血糖癥，低蛋白血癥，高尿酸血癥，體重增加消化≥10%便秘，腹瀉，消化不良，惡心，嘔吐，口腔潰瘍3-﹤10%肝功異常，厭食，胃腸脹氣，胃腸炎，胃腸出血，胃腸潰瘍，齦炎，牙齦增生，肝炎，腸梗阻，食管炎，口炎呼吸系統(tǒng)≥10%咳嗽增加，呼吸困難，咽炎，肺炎，支氣管炎3-﹤10%哮喘，胸膜腔積液，肺水腫，鼻炎，鼻竇炎皮膚及附屬物≥10%痤瘡，單純皰疹3-﹤10%脫發(fā)，皮膚良性外生物，霉菌性皮炎，帶狀皰疹，多毛癥，瘙癢，皮癌，皮膚肥大，出汗，皮膚潰瘍，疹神經(jīng)≥10%頭昏，失眠，震顫3-﹤10%不安，抑郁，張力過高，感覺異常，嗜睡肌肉和骨骼≥10%—3-﹤10%關(guān)節(jié)痛，腿痛性痙攣，肌痛，肌無力感覺≥10%—3-﹤10%弱視，白內(nèi)障，結(jié)膜炎內(nèi)分泌≥10%—3-﹤10%糖尿病，甲狀旁脈功能失調(diào)上市后的經(jīng)驗消化系統(tǒng)：結(jié)腸炎（有時由巨細(xì)胞病毒屬引起），胰腺炎。免疫抑制紊亂：嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如：腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報道，有證據(jù)表明一定類型的感染如結(jié)核和非典型微生物感染有較高的發(fā)生頻率。呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)異常，包括致命的肺纖維化少有報道，但在移植后服用嗎替麥考酚酯膠囊的患者中如出現(xiàn)呼吸困難、呼吸衰竭等肺部癥狀時，應(yīng)考慮從此方面加以診斷。嗎替麥考酚酯膠囊上市后的其它副反應(yīng)同在對照的腎移植研究中的副反應(yīng)相似。

本藥的過敏反應(yīng)已被觀察到。因此，嗎替麥考酚酯膠囊禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超敏反應(yīng)的患者。警告接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯膠囊作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。（見[不良反應(yīng)]）。危險性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑劑無關(guān)。由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或高防護(hù)因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機(jī)會致病性感染，致死感染和膿毒病。

接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥的方式，服用嗎替麥考酚酯膠囊作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險。這一危險與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中嗎替麥考酚酯膠囊已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。實驗室監(jiān)測：服用嗎替麥考酚酯膠囊的病人，第一個月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)，第二和第三個月每月兩次，余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)＜1.3×103/微升），嗎替麥考酚酯膠囊應(yīng)停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球濾過率＜25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯膠囊后，血漿麥考酚酸（MPA）和MPA的酚化葡萄糖苷糖（MPAG）的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過1克一天兩次的劑量，并且應(yīng)對這些病人密切觀察（見藥代動力學(xué)和特殊劑量部分）。移植后腎移植功能延遲的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正?；謴?fù)病人相仿，但MPAG0-12小時曲線下面積前者比后者高2－3倍。對這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無需調(diào)整劑量，但應(yīng)被密切觀察。（參看藥代動力學(xué)和注意事項部分）。嗎替麥考酚酯膠囊不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進(jìn)行試驗。已注意到消膽胺能顯著減少MPA曲線下面積。不應(yīng)與嗎替麥考酚酯膠囊同時服用能干擾肝腸循環(huán)的藥物，因這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯膠囊的藥效。

阿昔洛韋：MMF與和阿昔洛韋同時服用時，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度較兩種藥物單獨服用時為高。當(dāng)腎功能損害時，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度都升高，這兩種藥物競爭性的通過腎小管排出，可能會進(jìn)一步增高兩種藥物血漿濃度。制酸藥物和氫氧化鎂以及氫氧化鋁：同時服用制酸劑時，MMF的吸收減少。消膽胺：健康人先期服用消膽胺4克一天三次，四天后，給與單劑量MMF1.5克，MPA的曲線下面積減少40%。環(huán)孢素A：CsA的藥代動力學(xué)不受MMF影響。更昔洛韋：未觀察到MMF和靜脈注射更昔洛韋之間有藥代動力學(xué)的交叉作用?？诜茉兴帲耗壳拔窗l(fā)現(xiàn)MMF和口服避孕藥1毫克炔諾孕酮/35毫克炔雌醇之間有相互影響,但這僅是單次劑量研究所得出的結(jié)論，并不能排除長期服用嗎替麥考酚酯膠囊后改變口服避孕藥的藥代動力學(xué)的可能性，這可能導(dǎo)致口服避孕藥的藥效降低?；前芳谆悋f唑：對MPA的生物利用度無影響。其它相互作用：給猴子同時服用丙磺舒和MMF，可使血漿MPAG曲線下面積增加3倍。為此，其它經(jīng)腎小管排出的藥物，可以與MPAG競爭，從而使血漿MPAG或這些藥物的濃度升高。對有免疫反應(yīng)障礙的病人不應(yīng)接種活疫苗。對其他接種的抗體反應(yīng)可

密封，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。

40粒/盒

國藥準(zhǔn)字H20080297

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