維莫非尼片

維莫非尼片

維莫非尼片

本品主要活性成分為維莫非尼，以維莫非尼和琥珀酸醋酸羥丙甲纖維素固體分散體存在。 化學(xué)名稱丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H- 吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟代苯基}- 酰胺。

維莫非尼是一種低分子量、口服用的BRAF絲氨酸蘇氨酸激酶激活酶抑制劑，選擇性抑制致癌性BRAF激酶。維莫非尼在眾多BRAF表達(dá)陽性的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中均顯示高抗癌療效?；诖饲暗闹委煰熜?，以及有證據(jù)表明激活的BRAF激酶在多種類型癌癥的細(xì)胞生長失調(diào)中發(fā)揮高度保守作用，因此，維莫非尼對表達(dá)BRAF V600突變的非小細(xì)胞肺癌同樣具有療效。

患者必須經(jīng)由CFDA批準(zhǔn)的檢測方法確定的證明腫瘤為BRAFV600突變陽性，才可...

禁用于已知對維莫非尼或本品任何輔料過敏的患者。

服用本品前，患者必須獲得經(jīng)充分驗證的檢測方法證實的BRAF V600突變陽性腫瘤評估結(jié)果。惡性腫瘤：皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cuSCC）在接受維莫非尼治療的患者中，已報告皮膚鱗狀細(xì)胞癌病例（包括被歸類為角化棘皮瘤或混合型角化棘皮瘤亞型的病例）（參見【臨床試驗】和【不良反應(yīng)】）。皮膚鱗狀細(xì)胞癌通常發(fā)生于治療早期。在維莫非尼臨床試驗中，與皮膚鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)的潛在風(fēng)險因素包括年齡（≥ 65歲）、既往皮膚癌和長期日光暴露。皮膚鱗狀細(xì)胞癌病例通常采用簡單切除加以處理，且患者能夠繼續(xù)治療，不需要劑量調(diào)整。建議所有患者在開始治療前接受一次皮膚評估，并且建議在治療過程中接受常規(guī)監(jiān)測。對于任何可疑皮膚病變，均應(yīng)切除，對標(biāo)本進行皮膚病理評估，并按照當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)進行治療。維莫非尼停藥后，監(jiān)測應(yīng)持續(xù)6個月，或直至開始另一種抗腫瘤治療。應(yīng)指導(dǎo)患者將發(fā)生的任何皮膚改變通知其醫(yī)師。非皮膚鱗狀細(xì)胞癌（非-cuSCC）已收到接受維莫非尼治療的患者發(fā)生非皮膚鱗狀細(xì)胞癌的報告。患者應(yīng)接受頭部和頸部檢查，其中應(yīng)包含治療開始前的至少一次口腔粘膜視診和淋巴結(jié)觸診，并在治療期間每3個月檢查一次。此外，患者在開始治療前還應(yīng)接受一次胸部CT掃描，并在治療期間每6個月接受一次掃描。在治療前和治療結(jié)束時，或有臨床指征時，建議進行盆腔檢查（針對女性）和肛門檢查。維莫非尼停藥后，對非皮膚鱗狀細(xì)胞癌的監(jiān)測應(yīng)持續(xù)至6個月，或直至開始另一種抗腫瘤治療。若有臨床指征時應(yīng)對檢查發(fā)現(xiàn)的異常進行評估。新發(fā)原發(fā)性黑色素瘤：在臨床試驗中，已報道新發(fā)原發(fā)性黑色素瘤。病例的處理方式為切除，患者繼續(xù)接受治療，而不需要調(diào)整劑量。應(yīng)根據(jù)以上針對皮膚鱗狀細(xì)胞癌的原則對皮膚病變進行監(jiān)測。其他惡性腫瘤：基于其作用機制，維莫非尼可引起與RAS突變相關(guān)的癌癥進展（參見【不良反應(yīng)】）。對于既往發(fā)生或合并發(fā)生RAS突變相關(guān)癌癥的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用維莫非尼。BRAF野生型黑色素瘤的腫瘤進展：體外研究顯示BRAF野生型細(xì)胞暴露于BRAF抑制劑時MAP激酶信號傳導(dǎo)激活和細(xì)胞增殖增加。在開始維莫非尼治療前，需確定BRAFV600突變陽性。維莫非尼不能用于BRAF 野生型黑素瘤患者。胰腺炎：接受維莫非尼治療的患者已有發(fā)生胰腺炎的報道，但不常見。其嚴(yán)重程度大多為輕中度。發(fā)生未知原因的腹痛時應(yīng)及時進行檢查（包括血清淀粉酶和脂肪酶的檢查），確診胰腺炎后應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)卦\療常規(guī)給予積極治療?；颊咴谝认傺装l(fā)作后，若重新接受維莫非尼治療，應(yīng)對其進行密切監(jiān)測。超敏反應(yīng)：已有報告與維莫非尼治療相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)，包括全身性過敏反應(yīng)（參見【禁忌】和【不良反應(yīng)】）。重度超敏反應(yīng)包括：全身性皮疹和紅斑或低血壓。對于發(fā)生重度超敏反應(yīng)的患者，應(yīng)永久性停止維莫非尼治療。皮膚反應(yīng)：研究報告顯示，接受維莫非尼治療的患者中已經(jīng)有重度皮膚反應(yīng)的發(fā)生，其中包括在關(guān)鍵性臨床試驗中出現(xiàn)的罕見的Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解。與維莫非尼相關(guān)的藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多癥和全身性癥狀（DRESS）已有報告（參見【不良反應(yīng)】）。對于發(fā)生重度皮膚反應(yīng)的患者，應(yīng)永久性停止維莫非尼治療。放射性毒性增強：接受維莫非尼治療前后或治療過程中還接受放療的患者中，已有放射治療回憶反應(yīng)和放療增敏作用的病例報道（參見【藥物相互作用】和【不良反應(yīng)】上市后經(jīng)驗）。大多數(shù)屬于皮膚性病例，但有一些累及內(nèi)臟器官導(dǎo)致死亡的病例。在同步或序貫給予放射治療時，應(yīng)謹(jǐn)慎使用維莫非尼。QT間期延長：在一項既往接受治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的非對照、開放性、II期、QT子研究中，觀察到暴露依賴性QT間期延長（參見【不良反應(yīng)】）。QT間期延長可導(dǎo)致室性心律失常的風(fēng)險升高，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。對于存在無法糾正的電解質(zhì)異常、長QT綜合征或正在服用已知能延長QT間期的藥物的患者，不建議采用維莫非尼治療。在維莫非尼治療前和劑量調(diào)整后，應(yīng)監(jiān)測心電圖和電解質(zhì)。治療的前3個月應(yīng)每月監(jiān)測，此后每3個月進行一次監(jiān)測，或根據(jù)臨床指征的需要適當(dāng)增加監(jiān)測頻率。對于QTc > 500 ms的患者，不建議開始維莫非尼治療。如果治療期間QTc超過500 ms（CTCAE ≥ 3級），應(yīng)暫時中斷維莫非尼治療，糾正電解質(zhì)異常，并且應(yīng)對QT間期延長的心臟風(fēng)險因素加以控制（例如，充血性心力衰竭，心動過緩）。應(yīng)在QTc間期下降至500 ms以下后才考慮重新開始治療，并降低劑量水平，如表1和表2中所述。如果相關(guān)風(fēng)險因素糾正后，QTc仍大于500 ms，且相對于治療前數(shù)值的變化大于60 ms，則建議永久性停用維莫非尼治療。肝損傷:在維莫非尼的研究中，已報告肝損傷病例，包括重度肝損傷病例（參見【不良反應(yīng)】）。維莫非尼治療過程中可發(fā)生肝功能實驗室異常（參見【不良反應(yīng)】）。在開始治療之前，應(yīng)監(jiān)測肝酶水平（轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶）和膽紅素水平，在治療過程中，應(yīng)每月監(jiān)測一次，或根據(jù)臨床需要確定監(jiān)測頻率。對于實驗室異常，應(yīng)酌情采用減量、治療中斷或停止治療的方式加以處理（參見【用法用量】）。光敏反應(yīng)：根據(jù)臨床試驗報告，在接受維莫非尼治療的患者中出現(xiàn)輕度至重度的光敏反應(yīng)（參見【不良反應(yīng)】）。應(yīng)建議所有患者在服用維莫非尼期間避免日光暴露。在服用藥物期間，應(yīng)建議患者穿戴防護性服裝，并在室外使用廣譜UVA/UVB 防曬霜和潤唇膏(SPF ≥ 30)，有助于在日曬環(huán)境下保護患者。對于2級（不可耐受）或更高級別不良事件的光敏反應(yīng)，建議調(diào)整劑量（參見【用法用量】）。掌腱膜攣縮癥和足跖筋膜纖維瘤?。壕S莫非尼用藥期間曾有掌腱膜攣縮癥和足跖筋膜纖維瘤病報告。大部分病例的嚴(yán)重程度為輕度至中度，但是也有重度、導(dǎo)致殘疾的掌腱膜攣縮癥的病例報告（參見【不良反應(yīng)】）。對于這類不良反應(yīng)，應(yīng)酌情采用減量、中斷治療或停止治療的方式處理（參見【用法用量】）。眼部反應(yīng)：已報告的嚴(yán)重眼部反應(yīng)包括葡萄膜炎。應(yīng)定期監(jiān)測患者是否發(fā)生某些眼部不良反應(yīng)（參見【不良反應(yīng)】）。與ipilimumab的聯(lián)合用藥：在一項I期臨床試驗中， ipilimumab（3 mg/kg）與維莫非尼（960 mg，每日兩次或720 mg，每日兩次）聯(lián)合用藥，報道了無癥狀性3級轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平升高。基于這些數(shù)據(jù)，不建議ipilimumab與維莫非尼聯(lián)合用藥。藥物濫用和藥物依賴性：無 駕駛和操作機器的能力：尚不清楚本品對駕駛和操作機器能力的影響?；颊邞?yīng)意識到疲勞或眼睛問題可能會影響駕駛車輛。其它特殊人群中的應(yīng)用：性別：在報告的3級不良事件中，女性患者比男性患者在皮疹、關(guān)節(jié)痛和光敏反應(yīng)上更多見（參見【藥代動力學(xué)】）。腎功能受損：對于腎功能受損的患者，可用數(shù)據(jù)有限。在重度腎功能受損的患者中，無法排除增加血藥濃度所帶來的風(fēng)險（參見【用法用量】和【藥代動力學(xué)】）。肝功能受損：對于肝功能受損的患者，可用數(shù)據(jù)有限。由于維莫非尼通過肝臟清除，重度肝功能受損患者的血藥濃度水平可能升高（參見【用法用量】和【藥代動力學(xué)】）。實驗室檢查：肝功能檢查：肝臟實驗室異常可能伴隨維莫非尼的使用發(fā)生（轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和膽紅素升高），參見【注意事項】中概述和【不良反應(yīng)】中實驗室檢查異常。在開始治療之前應(yīng)監(jiān)測肝酶水平，且在治療過程中應(yīng)每月監(jiān)測一次，或根據(jù)臨床需要確定監(jiān)測頻率。對于劑量調(diào)整參見【用法用量】。肌酐：已報告實驗室異常病例，大多數(shù)病例為輕度（>1-1.5倍ULN）或中度（>1.5–3倍ULN）肌酐升高。大多數(shù)情況下，肌酐升高似乎是可逆的（參見【不良反應(yīng)】）。在開始治療前，應(yīng)監(jiān)測血清肌酐水平，在治療過程中，應(yīng)每月監(jiān)測一次，或根據(jù)臨床需要確定監(jiān)測頻率。對于實驗室異常，應(yīng)酌情采用減量、治療中斷或停止治療的方式加以處理（參見【用法用量】）。

56片/盒

H20170124

Roche Registration GmbH