奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含奧美沙坦酯20mg和氫氯噻嗪12.5mg。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

奧美沙坦酯在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日1次。對(duì)經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時(shí)，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒(méi)有顯示出優(yōu)越性。 對(duì)老年患者、中度到明顯的腎功能損害（肌酐清除率 氫氯噻嗪的有效劑量為12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奧美沙坦酯或氫氯噻嗪?jiǎn)谓M分治療無(wú)法獲得滿意的療效之后再開(kāi)始使用復(fù)方治療。 復(fù)傲坦口服，每日1次，每次1片。復(fù)傲坦劑量應(yīng)個(gè)體化?；诮祲盒Ч?，劑量可以2-4周的間隔期作調(diào)整。在劑量范圍10mg/12.5mg至40mg/25mg之間，復(fù)傲坦抗高血壓的效果與給藥劑量呈相關(guān)性。 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片降壓作用在1周內(nèi)起效，4周時(shí)達(dá)降壓效果。 復(fù)傲坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min，可采用復(fù)傲坦常規(guī)劑量治療。有更嚴(yán)重的腎功能損害的患者，髓袢利尿劑將優(yōu)于噻嗪類利尿劑，因此不推薦使用復(fù)傲坦。 肝功能損害者不需要調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]之特殊人群）。

奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：通過(guò)1243例高血壓患者評(píng)價(jià)奧美沙坦酯-氫氯噻嗪安全性。復(fù)傲坦有良好的耐受性，不良事件的發(fā)生率和安慰劑相似，由不良事件引起的臨床試驗(yàn)退出率也相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無(wú)關(guān)。 在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，發(fā)生率大于2％且高于安慰劑組的不良事件包括：惡心、高尿酸血癥、頭暈和上呼吸道感染。 發(fā)生率>2％，但相似于或低于安慰劑組的不良事件包括：頭痛和尿路感染。 在對(duì)照或開(kāi)放的試驗(yàn)中，無(wú)論是否歸因于藥物治療，超過(guò)1200例接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的高血壓患者中報(bào)道的其它發(fā)生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、腹瀉、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血癥、肌酸磷酸激酶升高、高糖血癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的1243例患者中，報(bào)道有2例面部水腫。使用血管緊張素II受體拮抗劑曾有血管性水腫的報(bào)道。 奧美沙坦酯：無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，在對(duì)照或開(kāi)放試驗(yàn)中，超過(guò)3100位接受奧美沙坦酯單一治療的高血壓患者中報(bào)道的發(fā)生率大于0.5％的其它不良事件包括：心動(dòng)過(guò)速和高膽固醇血癥。 氫氯噻嗪：無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，其它關(guān)于氫氯噻嗪的不良事件如下：虛弱、胰腺炎、黃疸（肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸）、涎腺炎、腹部絞痛、胃激惹、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、白血球減少癥、溶血性貧血、血小板減少癥、紫癜、光敏性、風(fēng)疹、壞死性血管炎（脈管炎和皮膚血管炎）、發(fā)燒、呼吸窘迫包括肺炎和肺水腫、過(guò)敏反應(yīng)、高糖血癥、糖尿、高尿酸血癥、肌肉痙攣、不安、腎衰、腎功能減退、間質(zhì)性腎炎、多形性紅斑包括Stevens-Johnson綜合征、剝脫性皮炎包括中毒性表皮壞死松解癥、瞬時(shí)視覺(jué)模糊和黃視癥。 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，具有重要臨床意義的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的變化與奧美沙坦酯-氫氯噻嗪的治療幾乎沒(méi)有相關(guān)性。 肌酐、血尿素氮：觀察到1.3％患者的血尿素氮和血肌酐升高>50％。奧美沙坦酯-氫氯噻嗪臨床試驗(yàn)中沒(méi)有患者由于肌酐或血尿素氮升高而退出臨床試驗(yàn)。 血紅蛋白和血細(xì)胞比容：接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的患者中，血紅蛋白和血細(xì)胞比容下降超過(guò)20％的患者比例分別為0.0％和0.4％（1例），安慰劑治療組中分別為0.0％和0.0％。沒(méi)有患者因貧血而停止用藥。 上市后經(jīng)驗(yàn)：復(fù)傲坦上市后有以下不良反應(yīng)被報(bào)道： 全身：虛弱、血管性水腫； 胃腸道：嘔吐； 代謝性和營(yíng)養(yǎng)性病癥：高鉀血癥； 肌肉骨骼系統(tǒng)：橫紋肌溶解癥； 泌尿生殖系統(tǒng)：急性腎功能衰竭、血肌酐水平上升； 皮膚和附件：脫發(fā)、瘙癢、蕁麻疹。

胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。全世界已有若干文獻(xiàn)報(bào)道了服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑患者的相關(guān)病例。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停止使用復(fù)傲坦。 在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關(guān)，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿癥、可逆或不可逆的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過(guò)少的報(bào)道，推測(cè)是由于胎兒機(jī)能下降引起的。此種情況下的羊水過(guò)少與胎兒肢體攣縮、顱面畸形以及肺部發(fā)育不全有關(guān)。也有早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的報(bào)道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關(guān)。 只是在妊娠早期的子宮內(nèi)藥物暴露未發(fā)現(xiàn)會(huì)造成上述不良事件。如果胚胎或胎兒僅在妊娠早期暴露于一種血管緊張素II受體拮抗劑，應(yīng)將該信息向其母親說(shuō)明。盡管如此，當(dāng)患者開(kāi)始妊娠，醫(yī)生應(yīng)讓患者盡快停止使用復(fù)傲坦。 極少情況下（可能小于千分之一），無(wú)法找到作用于RAS的替代藥物。在這些罕見(jiàn)的情況下，應(yīng)當(dāng)告知孕婦藥物對(duì)胎兒的潛在危害，并進(jìn)行系列超聲檢查來(lái)評(píng)估羊膜內(nèi)的情況。 當(dāng)發(fā)現(xiàn)羊水過(guò)少，除非為了拯救孕婦的生命，應(yīng)停止使用復(fù)傲坦。根據(jù)妊娠周數(shù)，適當(dāng)進(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)（CST）、無(wú)應(yīng)激試驗(yàn)（NST）或生物物理相評(píng)分（BPP）。然而，患者和醫(yī)生應(yīng)該注意，出現(xiàn)羊水過(guò)少時(shí)，胎兒可能已出現(xiàn)持續(xù)的、不可逆的損傷。 曾經(jīng)在子宮內(nèi)與血管緊張素II受體拮抗劑接觸過(guò)的嬰兒，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其血壓過(guò)低、少尿和高血鉀的情況。如果少尿，應(yīng)注意維持血壓和腎灌流。可能需要進(jìn)行換血或透析，以逆轉(zhuǎn)低血壓和/或代替受損的腎功能。 沒(méi)有孕婦使用復(fù)傲坦的臨床經(jīng)驗(yàn)。當(dāng)口服給予妊娠小鼠1.6：1的奧美沙坦酯和氫氯噻嗪復(fù)方制劑，劑量達(dá)到1625mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，是人體推薦劑量的122倍）或妊娠大鼠劑量達(dá)到1625mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，是人體推薦劑量的280倍）時(shí)，沒(méi)有觀察到致畸反應(yīng)。大鼠試驗(yàn)中，劑量在1625mg/kg/天（對(duì)于母鼠是有毒的、有時(shí)是致命的劑量）時(shí)，胎鼠的體重明顯低于對(duì)照組。大鼠發(fā)育無(wú)毒性劑量為162.5mg/kg/天，按mg/m2計(jì)算，是人體推薦劑量（40mg奧美沙坦酯/25mg氫氯噻嗪/天）的28倍。 噻嗪類藥物能通過(guò)胎盤(pán)屏障而出現(xiàn)在臍血中。對(duì)胎兒和新生兒有下列風(fēng)險(xiǎn)：黃疸、血小板減少癥和可能發(fā)生于成年人的其它不良反應(yīng)。 血容量不足或者低鈉患者的低血壓：腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活的患者，如血容量不足或低鈉患者（例如那些使用大劑量利尿劑治療的患者），同任何其它血管緊張素受體拮抗劑一樣，首次服用復(fù)傲坦后可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓，必須在周密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下使用該藥治療。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)仰臥，必要時(shí)靜脈滴注生理鹽水。一旦血壓穩(wěn)定，可繼續(xù)用復(fù)傲坦治療。一過(guò)性低血壓反應(yīng)并非進(jìn)一步治療的禁忌。 肝功能損害患者：肝功能受損或進(jìn)行性肝病患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用噻嗪類藥物，因?yàn)轶w液和電解質(zhì)平衡的輕微變化可引發(fā)肝昏迷。 腎功能損害：在那些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者）使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，可能出現(xiàn)少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭和/或死亡（罕見(jiàn)）。在此類患者中使用奧美沙坦酯治療預(yù)期也可能有類似的結(jié)果。 有報(bào)道稱：ACE抑制劑可能使單側(cè)或者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高，但還沒(méi)有在此類患者中長(zhǎng)期使用奧美沙坦酯的經(jīng)驗(yàn)，但是可能會(huì)出現(xiàn)類似的結(jié)果。 如果進(jìn)行性腎損害變得明顯，要考慮停止利尿劑治療。 嚴(yán)重的腎病患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用噻嗪類藥物。噻嗪類藥物會(huì)促發(fā)腎病患者的氮質(zhì)血癥。腎功能損害患者可能會(huì)導(dǎo)致噻嗪類藥物蓄積效應(yīng)。 低血壓：癥狀性低血壓：服用復(fù)傲坦時(shí)患者應(yīng)注意可能會(huì)有輕微頭痛，特別是在治療的頭幾天，應(yīng)向處方醫(yī)師報(bào)告。應(yīng)當(dāng)告之患者，若出現(xiàn)暈厥，應(yīng)停用復(fù)傲坦。 所有患者應(yīng)注意液體攝入不足、過(guò)分排汗、腹瀉或嘔吐會(huì)導(dǎo)致血壓過(guò)分下降，亦有導(dǎo)致輕微頭痛和昏厥的可能。 電解質(zhì)失衡： 奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：在多種劑量奧美沙坦酯和氫氯噻嗪的雙盲臨床試驗(yàn)中，高血壓患者低鉀血癥（血清鉀<3.4mEq/L）的發(fā)生率為2.1％；高鉀血癥（血清鉀>5.7mEq/L）的發(fā)生率為0.4％。在此試驗(yàn)中，沒(méi)有患者因血清鉀的變化而終止治療。 氫氯噻嗪：應(yīng)以適當(dāng)?shù)闹芷诙ㄆ跍y(cè)定血清電解質(zhì)，以發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生的電解質(zhì)失衡。所有接受噻嗪類藥物治療的患者應(yīng)當(dāng)觀測(cè)體液和電解質(zhì)失衡的臨床指征，如低血鈉、低血氯性堿中毒和低血鉀。當(dāng)患者發(fā)生劇烈嘔吐或者使用腸外輸液，監(jiān)測(cè)血清和尿中電解質(zhì)是很重要的。不管什么原因，體液和電解質(zhì)失衡的警示體征和癥狀包括口干、口渴、虛弱、呆滯、嗜睡、不安、精神混亂、癲癇發(fā)作、肌肉疼痛或抽筋、肌肉疲乏、低血壓、尿少、心動(dòng)過(guò)速和胃腸道不適，例如惡心和嘔吐。 當(dāng)存在嚴(yán)重的肝硬化或長(zhǎng)期治療后，特別是伴有活躍的多尿時(shí)，可能會(huì)發(fā)展成低鉀血癥。 電解質(zhì)口服不足也會(huì)產(chǎn)生低鉀血癥。低鉀血癥能引起心律不齊，也可能增大心臟對(duì)洋地黃的毒副反應(yīng)或使這種反應(yīng)更敏感（如增加心室興奮性）。 盡管任何氯化物不足的影響通常較輕微，除在特定情況（如肝病或腎?。┩獠灰筇貏e的治療，但是可能需要補(bǔ)充氯化物以治療代謝性堿中毒。 炎熱天氣下浮腫患者會(huì)發(fā)生稀釋性低鈉血癥，除了罕見(jiàn)的病例（低鈉血癥危及生命的），相應(yīng)的治療方法是限制飲水量，而不是補(bǔ)鹽。在實(shí)際低鈉時(shí)，適當(dāng)補(bǔ)鹽是一個(gè)可選的治療方案。 噻嗪類藥物會(huì)增加尿鎂的排泄，這樣會(huì)引起低鎂血癥。 對(duì)代謝和內(nèi)分泌的影響：糖尿病患者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整胰島素或口服降血糖藥物的劑量。使用噻嗪類利尿劑會(huì)發(fā)生高血糖，故在噻嗪類藥物治療期間，潛在的糖尿病可能出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)。 噻嗪類藥物可減少尿鈣排泄。當(dāng)不存在已知的鈣代謝紊亂時(shí)，噻嗪類藥物可引起間歇性的血鈣輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是隱性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的表現(xiàn)。因此在進(jìn)行甲狀旁腺功能檢查前應(yīng)停用噻嗪類藥物。 膽固醇和甘油三酯升高可能與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。 噻嗪類藥物可能促發(fā)某些患者的高尿酸血癥或痛風(fēng)。 其他：無(wú)論患者有無(wú)過(guò)敏或支氣管哮喘的病史，服用噻嗪類藥物都可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。曾報(bào)道噻嗪類利尿劑會(huì)加重或激發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病例。 交感神經(jīng)切除術(shù)患者可能增大復(fù)傲坦的抗高血壓效果。 運(yùn)動(dòng)員慎用：復(fù)傲坦含有利尿劑氫氯噻嗪，運(yùn)動(dòng)員慎用。

奧美沙坦酯奧美沙坦酯不通過(guò)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，對(duì)P450酶沒(méi)有影響。因此，不會(huì)出現(xiàn)與這些酶抑制、誘導(dǎo)或者代謝相關(guān)的藥物相互作用。在健康受試者中合并應(yīng)用氫氯噻嗪、地高辛或者華法令沒(méi)有明顯的藥物相互作用，合并應(yīng)用抗酸劑[Al(OH)3/Mg(OH)2]也沒(méi)有明顯改變奧美沙坦的生物利用度。氫氯噻嗪同時(shí)服用以下藥物可能會(huì)與噻嗪類利尿劑產(chǎn)生相互作用：酒精、巴比妥類或麻醉藥-可能促使直立性低血壓的發(fā)生。降糖藥物（口服制劑和胰島素）-可能需要調(diào)節(jié)降糖藥的劑量。其它抗高血壓藥物-相加作用或協(xié)同作用。消膽胺和考來(lái)替泊樹(shù)脂-陰離子交換樹(shù)脂的存在妨礙了氫氯噻嗪的吸收。單劑量給予消膽胺或考來(lái)替泊樹(shù)脂會(huì)與氫氯噻嗪結(jié)合，使噻嗪類藥物從胃腸道的吸收分別減少85％和43％。皮質(zhì)類固醇、ACTH-加劇電解質(zhì)丟失，特別是導(dǎo)致低血鉀。升壓胺類（如腎上腺素）-可能降低對(duì)升壓胺的反應(yīng)，但尚不足以妨礙它們的使用。非去極化型骨骼肌松弛劑（如筒箭毒堿）-可能增強(qiáng)肌松劑的反應(yīng)。鋰-通常不能與利尿劑同時(shí)給藥。利尿劑降低鋰的腎清除率，高度增加鋰中毒的危險(xiǎn)性。在使用奧美沙坦酯-氫氯噻嗪復(fù)方制劑前應(yīng)參閱鋰制劑的說(shuō)明書(shū)。非甾體抗炎藥-某些患者使用非甾體抗炎藥會(huì)降低髓袢利尿劑、保鉀利尿劑、噻嗪類利尿劑的利尿、促尿鈉排泄和抗高血壓的作用。因此，奧美沙坦酯-氫氯噻嗪片和非甾體抗炎藥同時(shí)使用時(shí)，患者應(yīng)密切注意監(jiān)測(cè)利尿劑是否達(dá)到預(yù)期效果。

7片/盒

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100035

第一三共制藥(上海)有限公司