舒利迭 沙美特羅替卡松吸入氣霧劑

沙美特羅替卡松吸入氣霧劑

舒利迭 沙美特羅替卡松吸入氣霧劑

每撳含25微克沙美特羅(昔萘酸鹽形式)和125微克丙酸氟卡松。

適用于對哮喘進行常規(guī)治療的患者的聯(lián)合用藥，詳見說明書。

本品只能經(jīng)口腔吸入。應(yīng)該讓病人認識到舒利迭氣霧劑必須每日使用才能獲得最佳益處，即使沒有癥狀時也如此?；颊邞?yīng)該由醫(yī)生定期再評估，以使所接受的舒利迭保持最佳劑量，并且只能在醫(yī)生的建議下才能改變。應(yīng)將藥量調(diào)整至維持有效控制癥狀的最小劑量。當(dāng)最小劑量的聯(lián)合用藥使控制的癥狀得以維持時，下一步可試驗單獨使用吸入型皮質(zhì)激素。應(yīng)根據(jù)病情的嚴重程度給病人開含適宜劑量丙酸氟替卡松的舒利迭。如果病人所需的劑量在推薦劑量范圍以外，應(yīng)給予適當(dāng)劑量的β2-激動劑和/或皮質(zhì)激素。推薦劑量：成人和12歲及12歲以上的青少年，根據(jù)醫(yī)生對患者需要激素劑量的判斷：每次兩撳25μg沙美特羅和125μg丙酸氟替卡松，每日兩次。

所有與單個成分(昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松)有關(guān)的不良反應(yīng)列表如下。與單個成分不良事件特征相比，未發(fā)現(xiàn)與復(fù)方制劑有關(guān)的其他不良反應(yīng)。按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率總結(jié)的不良事件列表如下，頻率分為：十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100～<1/10)、偶見(≥1/1000～<1/100)、罕見(≥1/10，000～<1/1000)和十分罕見(<1/10，000)。大部分事件發(fā)生頻率基于23項哮喘和7項COPD研究的臨床試驗匯總數(shù)據(jù)。并非全部事件均報告于臨床試驗，部分事件發(fā)生頻率計算基于自發(fā)報告數(shù)據(jù)。其余請詳見說明書。

運動員慎用。 不可突然中斷本品的治療。因為這樣可能有加重病情的危險，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下逐步減少使用劑量。 甲狀腺機能亢進的患者慎用本品。 哮喘相關(guān)死亡 LABA（長效β2受體激動劑），如沙美特羅（本品的活性成分之一）可增加哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確定吸入性皮質(zhì)類固醇或其他長期哮喘控制藥物同時使用是否可以減輕LABA所致哮喘相關(guān)死亡的增加風(fēng)險。對照臨床試驗的現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，LABA可增加兒童和青少年患者哮喘相關(guān)住院的風(fēng)險。因此，治療哮喘患者時，醫(yī)生僅為長期哮喘控制藥物如吸入性皮質(zhì)類固醇控制不佳或疾病嚴重度明確需要開始吸入性皮質(zhì)類固醇和LABA治療的患者開具處方。一旦達到并保持哮喘控制，則定期評估患者，且如果可能的話，在不失去哮喘控制的前提下采取降級治療（例如，中止本品），且患者接受長期哮喘控制藥物如吸入性皮質(zhì)類固醇維持治療。低或中等劑量吸入性皮質(zhì)類固醇充分控制的哮喘患者請勿使用本品。 疾病惡化和急性發(fā)作 哮喘迅速惡化或可能危及生命的發(fā)作患者不應(yīng)開始本品治療。尚未在哮喘急性惡化受試者中研究本品。在此種情況下不適于開始本品的治療。 哮喘顯著惡化或急性惡化患者開始沙美特羅（本品中的成分）治療時已報告嚴重急性呼吸道事件，包括死亡。在大多數(shù)病例中，這些事件均發(fā)生于重度哮喘患者中（如有皮質(zhì)類固醇依賴、肺功能低下、插管、機械通氣、頻繁住院、既往危及生命的哮喘急性發(fā)作病史的患者）以及一些哮喘急性惡化患者中（例如，癥狀顯著增加的患者；吸入性、短效β2受體激動劑的需求增加；常用藥物的應(yīng)答降低；全身性皮質(zhì)類固醇的需求增加；最近急診；肺功能惡化）。然而，少數(shù)不太嚴重的哮喘患者也發(fā)生這些事件。從這些報告中尚無法確定沙美特羅是否與這些事件相關(guān)。增加使用吸入性、短效β2受體激動劑是哮喘惡化的標志。在這種情況下，需要立即重新評估患者，重新評估治療方案，特殊情況下可能有必要考慮將現(xiàn)有本品劑量規(guī)格替換為更大的劑量規(guī)格、增加其他吸入性皮質(zhì)類固醇或開始全身性皮質(zhì)類固醇給藥?；颊卟粦?yīng)使用超過每日兩次、每次2吸的本品。 本品不應(yīng)用于緩解急性癥狀，即作為支氣管痙攣急性發(fā)作的急救治療。應(yīng)使用吸入性、短效β2受體激動劑，而不是本品，緩解急性癥狀，如呼吸急促。應(yīng)建議患者隨時攜帶能夠緩解癥狀的藥物。本品應(yīng)在直至確立對皮質(zhì)激素藥物的需要和大約用量后，才可用于哮喘初期的治療。當(dāng)處方本品時，醫(yī)生也應(yīng)該處方吸入性、短效β2受體激動劑（如沙丁胺醇）用于治療急性癥狀，盡管每日兩次常規(guī)使用本品。 哮喘控制突發(fā)性和進行性的惡化有可能危及生命，患者應(yīng)立即進行復(fù)查，并應(yīng)考慮增加皮質(zhì)激素治療。當(dāng)本品以當(dāng)前劑量不足以控制哮喘時，患者也應(yīng)進行復(fù)查，同時應(yīng)考慮增加皮質(zhì)激素的劑量，如有感染還應(yīng)加用抗生素。 當(dāng)開始本品治療時，應(yīng)指示曾定期接受口服或吸入性、短效β2受體激動劑（例如，每日4次）治療的患者停止常規(guī)使用這些藥物。 藥物過量及與其他長效 β2受體激動劑的聯(lián)合使用 使用本品不應(yīng)比推薦劑量更高、更頻繁，或與含LABA的其他藥物聯(lián)合使用，因為會導(dǎo)致用藥過量。所有擬交感神經(jīng)興奮藥物，特別是服用劑量較高時，均可能導(dǎo)致心血管系統(tǒng)反應(yīng)，如收縮壓升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者應(yīng)謹慎使用本品。勿因任何原因使用另一種含LABA的藥物（例如沙美特羅、富馬酸福莫特羅、酒石酸阿福特羅、茚達特羅）。 吸入性皮質(zhì)類固醇的局部作用 在臨床試驗中，已有接受本品治療的受試者發(fā)生口腔和咽部局部白色念珠菌感染的情況。當(dāng)發(fā)生此類感染時，應(yīng)在繼續(xù)本品治療的情況下進行適當(dāng)?shù)木植炕蛉恚ɡ缈诜┛拐婢委煟承┣闆r下可能需要中斷本品的治療。建議患者在吸入后用水沖洗口腔而不吞咽，以幫助降低口咽念珠菌病的風(fēng)險。 免疫抑制 使用抑制免疫系統(tǒng)藥物的人比健康人更容易受到感染。例如，使用皮質(zhì)類固醇的易感兒童或成人可能發(fā)生水痘或麻疹加重或甚至致命的病程。尚無此類疾病或獲得妥善免疫的此類兒童或成人，尤其應(yīng)注意避免暴露。尚不清楚皮質(zhì)類固醇給藥劑量、途徑和持續(xù)時間影響發(fā)生播散性感染的風(fēng)險。基礎(chǔ)疾病和/或既往皮質(zhì)類固醇治療對風(fēng)險的貢獻同樣未知。如果患者暴露于水痘，則需要接受水痘帶狀皰疹免疫球蛋白（VZIG）進行預(yù)防。如果患者暴露于麻疹，則需要聯(lián)合肌內(nèi)注射免疫球蛋白 （IG）進行預(yù)防。（請參閱完整VZIG和IG處方信息相應(yīng)的包裝說明書）。如果發(fā)生水痘，則可考慮抗病毒 藥物治療。 呼吸道活動性或靜態(tài)結(jié)核感染，全身真菌、細菌、病毒或寄生蟲感染或眼部單純皰疹患者如需使用吸入性皮質(zhì)類固醇，應(yīng)謹慎使用。 患者從全身性皮質(zhì)類固醇治療轉(zhuǎn)為本品治療 從全身性皮質(zhì)類固醇轉(zhuǎn)為吸入性皮質(zhì)類固醇的患者需給予特別關(guān)注，因為已有哮喘患者從全身性皮質(zhì)類固醇轉(zhuǎn)為更少全身性吸入性皮質(zhì)類固醇期間和之后發(fā)生了腎上腺功能不全所致死亡。全身性皮質(zhì)類固醇停藥后，需要數(shù)月恢復(fù)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）功能。 既往維持20mg或以上潑尼松（或當(dāng)量）的患者可能最易感，尤其是當(dāng)其全身性皮質(zhì)類固醇幾近完全撤藥時。在此HPA抑制期間，當(dāng)暴露于創(chuàng)傷、手術(shù)或感染（特別是胃腸炎）或其他嚴重電解質(zhì)損失相關(guān)病癥時，患者可出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征。雖然本品在這些事件期間可控制哮喘癥狀，但其推薦劑量提供的全身糖皮質(zhì)激素少于正常生理量，且無法提供應(yīng)對這些緊急情況所需的糖皮質(zhì)激素活性。 在應(yīng)激或重度哮喘發(fā)作期間，應(yīng)指示全身性皮質(zhì)類固醇已停藥的患者立即恢復(fù)口服皮質(zhì)類固醇（大劑量），并聯(lián)系醫(yī)生獲取進一步指示。另外指示這些患者攜帶一張警示卡，表明他們在應(yīng)激或重度哮喘發(fā)作期間可能需要補充全身性皮質(zhì)類固醇。 需要口服皮質(zhì)類固醇的患者轉(zhuǎn)為本品給藥后，應(yīng)緩慢停止使用全身性皮質(zhì)類固醇。本品治療期間的潑尼松減量可通過每周一次減少2.5mg每日劑量進行?？诜べ|(zhì)類固醇停藥期間應(yīng)仔細監(jiān)測肺功能（平均1秒用力呼氣容積[FEV1]或晨間呼氣峰流速[AM PEF]）、β受體激動劑使用情況、哮喘癥狀。此外，應(yīng)觀察患者腎上腺功能不全的體征和癥狀，如疲勞、精神不振、乏力、惡心、嘔吐和低血壓?；颊邚娜硇云べ|(zhì)類固醇治療轉(zhuǎn)為本品可能會暴露由全身性皮質(zhì)類固醇治療抑制的過敏性疾?。ɡ?如鼻炎、結(jié)膜炎、濕疹、關(guān)節(jié)炎、嗜酸性細胞類病癥）。 口服皮質(zhì)類固醇停藥期間，一些患者盡管呼吸功能保持維持或甚至改善，但可能出現(xiàn)全身活性皮質(zhì)類固醇停藥（如關(guān)節(jié)和/或肌肉疼痛、精神不振、抑郁癥）癥狀。 腎上腺功能亢進和腎上腺抑制 本品的有效成分丙酸氟替卡松通常能幫助控制哮喘癥狀，且與等效治療劑量的口服潑尼松相比對HPA功能的抑制作用更低。因為丙酸氟替卡松被吸收進入循環(huán)，并且在較高劑量時有全身活性，因此僅當(dāng)不超過推薦劑量時可以預(yù)期ADVAIR HFA最小化HPA功能障礙的獲益作用，且個別患者滴定至最低有效劑量。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療4周后已顯示丙酸氟替卡松的血漿水平和刺激皮質(zhì)醇生成的抑制作用之間的關(guān)系。由于存在對皮質(zhì)醇影響的個體敏感性，因此醫(yī)生處方本品時應(yīng)考慮。由于敏感患者有吸入性皮質(zhì)類固醇全身顯著吸收的可能性，因此本品治療患者應(yīng)仔細觀察任何全身性皮質(zhì)類固醇作用證據(jù)。術(shù)后患者或應(yīng)激期間應(yīng)仔細觀察腎上腺應(yīng)答不足的證據(jù)。 對全身性皮質(zhì)類固醇作用敏感的少數(shù)患者可能出現(xiàn)如腎上腺功能亢進和腎上腺抑制（包括腎上腺危象）的情況。應(yīng)按照降低全身性皮質(zhì)類固醇劑量的可行方法緩慢降低本品劑量，并應(yīng)考慮管理哮喘癥狀的其他治療。 與細胞色素P450 3A4強效抑制劑的藥物相互作用 不推薦本品與細胞色素 P4503A4（CYP3A4）強效抑制劑（如利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋、酮康唑、泰利霉素）聯(lián)合使用，因為可能發(fā)生全身性皮質(zhì)類固醇增加以及心血管不良反應(yīng)增加（參見藥物相互作用）。 矛盾性支氣管痙攣和上呼吸道癥狀 與其他吸入藥物一樣，本品可產(chǎn)生危及生命的矛盾性支氣管痙攣。如果本品給藥后發(fā)生矛盾性支氣管痙攣，則應(yīng)立即吸入短效支氣管擴張劑；立即停止本品治療并制定替代治療。接受本品的患者已報告喉痙攣、刺激或腫脹的上呼吸道癥狀，如喘鳴和窒息。 速發(fā)型超敏反應(yīng) 本品給藥后可能出現(xiàn)速發(fā)型超敏反應(yīng)（例如，蕁麻疹、血管性水腫、皮疹、支氣管痙攣、低血壓），包括過敏性反應(yīng)。 對心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 β腎上腺素過度刺激與驚厥、心絞痛、高血壓或低血壓、心動過速（心率高達200次/分）、心律失常、精神緊張、頭痛、震顫、心悸、惡心、頭暈、疲勞、全身乏力、失眠相關(guān)。因此，如所有含擬交感胺類的產(chǎn)品一樣，心血管疾病，尤其是冠狀動脈供血不足、心律失常和高血壓患者應(yīng)慎用本品。本品的有效成分沙美特羅在一些患者中可產(chǎn)生顯著的臨床心血管作用和/或癥狀（通過脈率、血壓測定）。雖然沙美特羅推薦劑量給藥后此類作用不常見，但若出現(xiàn)，可能需要中斷給藥。此外，β受體激動劑已報告產(chǎn)生心電圖（ECG）變化，如T波低平、QTc間期延長和ST段壓低。這些結(jié)果的臨床顯著性未知。吸入或口服大劑量沙美特羅（推薦劑量的12-20倍）與QTc間期臨床顯著延長相關(guān)，可能產(chǎn)生室性心律失常。死亡與過度使用吸入擬交感神經(jīng)藥相關(guān)。 骨密度降低 長期使用含吸入性皮質(zhì)類固醇的產(chǎn)品后，骨密度（BMD）降低。BMD的微小變化長期結(jié)局（如骨折）的臨床意義未知。應(yīng)監(jiān)測具有骨礦物質(zhì)含量降低主要風(fēng)險因素的患者，如長時間不動、骨質(zhì)疏松癥家族史、絕經(jīng)后狀態(tài)、使用煙草、高齡、營養(yǎng)不良或長期使用可減少骨量（例如抗驚厥藥、口服皮質(zhì)類固醇）的藥物，并接受已確定的標準治療。 對生長的影響 兒童患者口服吸入性皮質(zhì)類固醇可能導(dǎo)致生長速度減慢。監(jiān)測常規(guī)接受本品的兒童患者的生長情況（如通過stadiometry儀測定）。為了最大限度降低口服吸入性皮質(zhì)類固醇包括本品的全身作用，調(diào)整每例患者的劑量至可有效控制其癥狀的最低劑量。 青光眼和白內(nèi)障 哮喘患者接受吸入性皮質(zhì)類固醇（包括本品的組有效成分丙酸氟替卡松）長期給藥后已報告青光眼、眼內(nèi)壓升高和白內(nèi)障。因此，需要密切監(jiān)測有視力變化或有眼內(nèi)壓升高、青光眼和/或白內(nèi)障病史的患者。 嗜酸性細胞類病癥和丘-斯綜合征 在極少數(shù)情況下，患者吸入本品的有效成分丙酸氟替卡松后，可出現(xiàn)全身嗜酸性細胞類病癥。一些患者出現(xiàn)與丘-斯綜合征一致的血管炎臨床特征，即經(jīng)常接受全身性皮質(zhì)類固醇治療出現(xiàn)的一種病癥。這些事件通常與采用丙酸氟替卡松治療后口服皮質(zhì)類固醇治療減量和/或停藥相關(guān)，但并非總是如此。在此情況下，其他吸入性皮質(zhì)類固醇也報告嚴重嗜酸性細胞類病癥病例。醫(yī)生應(yīng)警惕其患者出現(xiàn)嗜酸性細胞增多、血管炎性皮疹、肺部癥狀加重、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變。尚未確定丙酸氟替卡松與此類基礎(chǔ)疾病之間的因果關(guān)系。 共存病 如所有含擬交感胺類的藥物一樣，驚厥性疾病或甲狀腺毒癥和對擬交感胺類應(yīng)答顯著的患者應(yīng)慎用本品。大劑量相關(guān)β2腎上腺素受體激動劑沙丁胺醇靜脈內(nèi)給藥時可加重現(xiàn)有糖尿病和酮癥酸中毒。 低鉀血癥和高血糖 在一些患者中，β腎上腺素受體激動劑藥物可能通過細胞內(nèi)分流產(chǎn)生顯著低鉀血癥，從而可能產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)。血鉀下降通常為一過性，無需補充血鉀。因此有低血鉀傾向的患者應(yīng)謹慎使用本品。本品薦劑量臨床試驗期間較少觀察到血糖和/或血清鉀臨床顯著變化。 對駕駛和使用機器的影響 未進行本品對上述活動的影響的研究，但兩成分的藥理特性提示不會產(chǎn)生任何影響。 配伍禁忌：無

盡管本品的血漿濃度很低，但與其他基質(zhì)或 P450 3A4 抑制劑的潛在相互作用不容忽略。 除非必要，哮喘患者應(yīng)避免使用非選擇性和選擇性?－受體阻滯劑。與其他含?－腎上腺素的藥物合 用會產(chǎn)生潛在的疊加效果。酮康唑和 SEREVENT（有效成分為沙美特羅）合用時將會導(dǎo)致血漿中沙美特羅的暴露量有意義的 增加并導(dǎo)致心電圖間期延長(參見

注冊證號H20140382

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