諾和諾德（NovoNordisk）今天公布司美格魯肽（semaglutide）在SELECT臨床3期試驗的結(jié)果。分析顯示，試驗達成主要終點，每周一次皮下注射2.4mg司美格魯肽可使超重或肥胖成人發(fā)生重大不良心血管事件的風(fēng)險降低20%（患者無糖尿病史）。諾和諾德預(yù)計于今年在美國和歐盟申請司美格魯肽擴展標簽適應(yīng)癥的監(jiān)管批準。
司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。2017年12月，司美格魯肽注射液獲批用以加強對2型糖尿病患者的血糖控制（商品名：Ozempic）。2021年6月，司美格魯肽注射液（每周一次，2.4mg）首次獲FDA批準用以治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），并在同年晚些時候再獲歐盟批準治療肥胖適應(yīng)癥。
SELECT是一項隨機雙盲、平行組、安慰劑對照的試驗，旨在評估2.4mg司美格魯肽相比安慰劑作為標準照護的輔助療法，以預(yù)防發(fā)生主要心臟不良事件（MACE）的療效。MACE包含心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。該試驗招募了約1.7萬名年齡在45歲或以上、確診為心血管疾?。–VD）且既往無糖尿病史的超重或肥胖成人患者。
分析顯示試驗達成主要終點，接受司美格魯肽治療的患者與安慰劑相比，MACE風(fēng)險降低達20%，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和優(yōu)效性。值得注意的是，在TDCowen投資公司對醫(yī)生所進行的一項調(diào)查中顯示，醫(yī)生認為在試驗中所顯示降低疾病發(fā)生風(fēng)險至少應(yīng)達16%才具臨床意義。司美格魯肽在此試驗中的所展現(xiàn)的效果（20%）高于此數(shù)值。
安全性方面，司美格魯肽展現(xiàn)與過往試驗一致的良好安全性和耐受性特征。
“肥胖者罹患心血管疾病的風(fēng)險增加，但迄今為止，還沒有批準的體重管理藥物被證明可以有效控制體重，同時降低心臟病發(fā)作、中風(fēng)或心血管死亡的風(fēng)險。因此，我們對SELECT的結(jié)果感到非常興奮，該結(jié)果表明2.4mg司美格魯肽可以降低心血管事件的風(fēng)險?！敝Z和諾德開發(fā)執(zhí)行副總裁MartinHolstLange博士表示。
司美格魯肽在過去已獲FDA批準，用于降低具有已知心臟病的2型糖尿病成人患者發(fā)生MACE的風(fēng)險，這是基于SUSTAIN-6臨床3期試驗的結(jié)果。在為期2年的試驗中，與安慰劑相比，司美格魯肽組患者的預(yù)估MACE相對風(fēng)險降低為26%（HR=0.74，95%CI：0.58-0.95，非劣效性p
根據(jù)加拿大群體健康研究所（PHRI）副主任HertzelGerstein教授的說法，這次試驗的積極結(jié)果主要意味著兩件事：一是像試驗中這樣的患者群體，除了接受其他心臟保護療法外，還應(yīng)該接受像司美格魯肽等的GLP-1靶向療法；二是靶向GLP-1已知的心臟保護作用不僅限于糖尿病患者。
