這種聯(lián)合治療方法在膀胱癌領(lǐng)域似乎仍面臨著一個難以解決的問題，盡管多年來一直受體酪氨酸激酶抑制劑的影響。根據(jù)最新發(fā)布的試驗結(jié)果，Lenvima與默沙東Keytruda聯(lián)合使用未能顯著延長患者在新診斷的晚期尿路上皮癌患者中的壽命，而不是單獨使用Keytruda。

最近，研究人員在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCOGU）癌癥研討會上公布了3期LEAAP-011臨床試驗的結(jié)果。在實驗中，單獨使用Keytruda的患者在13.8個月的中間生存期達到13.8個月，這比Lenvima和Keytruda聯(lián)合治療組的11.2個月要好。經(jīng)過分析，研究人員發(fā)現(xiàn)這兩種治療方案在預(yù)防腫瘤進展方面沒有顯著差異。

這一結(jié)果進一步鞏固了不符合接受鉑類化療條件的患者中默沙東keytruda的單一療法的臨床應(yīng)用，而默沙東晚期腫瘤臨床開發(fā)治療領(lǐng)域，默沙東keytruda并不是治療膀胱癌的理想一線治療方法。目前，這種PD-1抑制劑已獲批準(zhǔn)，實際上僅限于不符合鉑類化療條件的患者。

美國FDA已將該藥物的使用范圍限制在與LEAP-011試驗注冊的類似人群中，此前默沙東Keytruda未能在名為KEYNO-361的3期驗證試驗中顯示其生存的好處。隨后，去年8月，監(jiān)管機構(gòu)進一步將該療法的批準(zhǔn)范圍改為不適合任何鉑類化療的患者。當(dāng)時，默沙東宣布，美國FDA已經(jīng)將Keytruda治療晚期尿路上皮癌（膀胱癌）的一線適應(yīng)癥，從加速審批到完全（常規(guī)）審批。

此外，作為適應(yīng)癥標(biāo)簽更新的一部分，該適應(yīng)癥已改為適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（MUC）患者，不適合接受任何含有鉑化療方案的治療。在這方面，ebbinotruda指出，約五分之一的膀胱癌患者不能接受任何鉑類化療，而默沙東Keytruda在LEAP-011臨床試驗中的表現(xiàn)與該藥物二期Keynote-052臨床試驗相當(dāng)，這也促進了美國FDA對該療法的監(jiān)管。

值得注意的是，Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療并非首次遭遇R&D挫折。2020年，美國FDA拒絕了Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療用于新診斷肝癌的監(jiān)管申請，并指出Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療提交的兩家公司的1b期試驗的腫瘤反應(yīng)數(shù)據(jù)尚未成熟。目前，Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療針對該適應(yīng)癥的Leap-002進一步試驗預(yù)計將于明年7月完成。在最近的另一次試驗失敗中，Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療也未能顯著改善Keytruda單一藥物治療PDL1陽性非小細胞肺癌的療效。

然而，今年1月，Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療的另一個關(guān)鍵的3期臨床試驗獲得了積極的數(shù)據(jù)。該試驗已達到其雙主終點，試驗結(jié)果顯示，與化療相比，接受Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面有顯著改善。與此同時，Mastruda和Aslas抗體相結(jié)合的Masycevim聯(lián)合治療膀胱癌的潛力也令人興奮。

目前，此前已獲得膀胱癌治療批準(zhǔn)的抗衰4藥物。另一項備受關(guān)注的1B/2期EV-103期KEYNOTE-869試驗，近期完成了對不符合順鉑條件的膀胱癌患者的招募，將在一線治療環(huán)境中對Keytruda和Padcevv組合療法的療效進行試驗。此次試驗的數(shù)據(jù)結(jié)果預(yù)計在下半年公布，如果試驗取得積極成效，有望推動Keytruda和Pada聯(lián)合療法加速獲批。