由于肝癌前期不容易被發(fā)現(xiàn)，一旦確診大部分時候已經(jīng)是肝癌晚期，這對于患者與家屬都是相當沉重的打擊。在晚期肝癌的治療過程中，值不值得往往成為核心問題。通過數(shù)據(jù)來看，一些常用的療法僅僅能延長2-3個月生存期，且代價是潛在的副作用與高昂費用。當下醫(yī)學界有一種新型治療手段——釔-90微球技術。那么肝癌晚期釔90有意義嗎？
在肝細胞癌（HCC）的治療領域，傳統(tǒng)療法長期深陷療效瓶頸，患者預后堪憂。然而，2025年7月7日，美國FDA正式批準了SIR-Spheres? 釔-90樹脂微球用于不可切除HCC的治療，標志著該領域迎來新的曙光。這一批準不僅基于DOORwaY90研究在中期取得的驚艷結(jié)果，更因其相較于之前的LEGACY研究，通過“三重革新”重塑了釔-90治療格局 。廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院朱康順教授對DOORwaY90研究的“三重革新”展開深入剖析，并全面解讀釔-90樹脂微球獲批HCC適應癥的深遠意義。
專家簡介：
朱康順，教授，廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院微創(chuàng)介入科主任，主任醫(yī)師，教授，博士生導師。
中華醫(yī)學會介入放射學專業(yè)委員會委員；中華醫(yī)學會肝病學會肝癌學組委員；中國醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會委員；中國抗癌協(xié)會腫瘤微創(chuàng)專業(yè)委員會常委；中國臨床腫瘤學會（CSCO）消融委員會常委；國家衛(wèi)生健康委原發(fā)性肝癌診療規(guī)范制定專家；廣東省醫(yī)院協(xié)會介入醫(yī)學分會 主任委員；廣東省醫(yī)學會介入醫(yī)學分會副主任委員；廣東省醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會副主任委員；廣州市醫(yī)學會介入醫(yī)學分會 主任委員。
主持國家自然科學基金面上項目5項，在 J Clin Oncol,Radiology,Cancer Letters等發(fā)表論文60篇。
Highlight：
1. 劑量學革命：全面應用分區(qū)模型（Partition Model），實現(xiàn)對腫瘤和正常肝實質(zhì)的精準劑量分配，在治療精準度上更上一層樓。
2. 評估方法升級：通過獨立腫瘤核心實驗室（IOCL）評審，采用MIDwaY90系統(tǒng)與“2+1”盲態(tài)影像閱片模式，建立FDA認可的客觀證據(jù)體系，確保療效評估的科學性與準確性。
3. 治療目標重定義：以92.2%的完全緩解率（CR）與100%的局部控制率，首次證明不可切除HCC在釔-90樹脂微球治療下，可實現(xiàn)近乎治愈級的病灶完全清除。
DOORwaY90是一項前瞻性、多中心（含18家美國中心）、單臂開放的臨床研究（NCT04736121），針對不可切除HCC，納入100例巴塞羅那（BCLC）分期A-C的患者。研究設置雙重主要終點：客觀緩解率（ORR）和反應持續(xù)時間（DoR）；次要終點包括安全性、生存期等。截至中期分析時，所有患者均完成安全性隨訪和劑量測定，65例患者完成療效評估。本次FDA批準基于其亮眼的中期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示DOORwaY90成功達到預設的主要終點。經(jīng)IOCL評估，最佳ORR高達98.5%，確認ORR為90.8%，所有可評估患者均顯示治療響應，局部腫瘤疾病控制率（DCR）高達100%，DoR≥6個月者占比76.6%，中位緩解持續(xù)時間超過300天。
表1：DOORwaY90研究雙主要終點數(shù)據(jù)
注：Best Response：治療結(jié)束后9個月內(nèi)達到最佳緩解；Confirmed Response：持續(xù)客觀緩解≥4周。
劑量學革命：全面應用分區(qū)模型，治療精度更進一步
HCC的釔-90樹脂微球治療中，精確的劑量分配一直是影響療效和安全性的關鍵因素。眾所周知，體表面積（BSA）法和醫(yī)學內(nèi)照射劑量（MIRD）法都存在客觀局限性，而DOORwaY90研究是目前唯一全面應用Partition Model的釔-90樹脂微球的前瞻多中心研究。基于如此科學的劑量學設計，DOORwaY90研究能夠在保證腫瘤靶區(qū)獲得足夠治療劑量的同時，減少對正常肝臟組織的輻射傷害，從而提升了患者的治療反應率和耐受性。根據(jù)研究報告，中位腫瘤吸收劑量為513.1 Gy（范圍：46.6 - 2619.7 Gy），給予的中位活度為1.9 GBq，而3級及以上不良事件（AE）發(fā)生率僅為15%，治療相關嚴重不良事件（SAE）僅占比0.7%，發(fā)生在3名受試者身上。與傳統(tǒng)經(jīng)驗性方法相比，Partition Model的應用顯著提高了治療的精準度，使得治療方案更加符合每個患者的具體需求，也為未來肝癌治療的個體化發(fā)展奠定了堅實的基礎。
評估方法升級：獨立評審盲態(tài)評估，權(quán)威認可獲批提前
臨床研究療效評估的科學性和準確性直接決定了治療方案的臨床推廣和應用。依托IOCL和符合聯(lián)邦法規(guī)（CFR）標準的MIDwaY90 Mint Lesion? 軟件管理評估圖像，并執(zhí)行標準"2+1閱片模式"（即雙人獨立評估+爭議時第三人仲裁）的盲態(tài)閱片，顯著降低選擇偏倚，確保更高的數(shù)據(jù)質(zhì)量。盡管研究未達最終分析節(jié)點，但IOCL聯(lián)合CFR合規(guī)軟件再聯(lián)合"2+1閱片模式"下的評估方法，成功構(gòu)建了一個符合FDA要求的客觀證據(jù)鏈，從而推動其在94天中位隨訪時即獲加速批準。與LEGACY 研究中獨立中央評審 (ICR) 的盲態(tài)評估相比，前者具有更高的數(shù)據(jù)質(zhì)量。因此，DOORwaY90研究在這一領域的創(chuàng)新，尤其是在評估方法上的升級，為FDA的HCC適應癥批準提供了堅實的證據(jù)支持。
治療目標重定義：強效局控療效卓越，持續(xù)緩解通向治愈
DOORwaY90研究的療效數(shù)據(jù)展示了治療效果的顯著提升，尤其是在局部腫瘤控制和持續(xù)緩解方面。更關鍵的是，在面對具有較高腫瘤負荷的患者時，釔-90樹脂微球依然能夠?qū)崿F(xiàn)卓越的療效。98.5%的ORR、92.2%的CR以及100%的DCR，并且DoR≥6個月占比高達76.6%，似乎標志著肝癌治療進入了一個精準有效的"根治性清除"時代。 相比之下，LEGACY研究盡管同樣展示了較為優(yōu)秀的療效數(shù)據(jù)，但在相似條件下，其治療效果的穩(wěn)定性和緩解持續(xù)時間則略顯離散。
表2：LEGACY與DOORwaY90研究的關鍵數(shù)據(jù)對比
釔-90樹脂微球現(xiàn)已成為全球唯一兼具HCC和結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）雙適應癥的選擇性內(nèi)放射治療（SIRT）產(chǎn)品，尤其HCC適應癥的獲批標志著不可切除肝癌治療邁入了一個嶄新的紀元。DOORwaY90研究的成功不僅展示了在精準劑量學和科學評估方法上的創(chuàng)新，也為晚期肝癌患者帶來了切實的治療突破，似乎預示著“通向治愈”不再是一個遙不可及的目標。未來，隨著更多高質(zhì)量循證證據(jù)的不斷積累，釔-90樹脂微球?qū)⒃谌蚍秶鷥?nèi)幫助更多患者實現(xiàn)更長的生存和更好的生活質(zhì)量。
肝癌晚期是一場沒有標準答案的考驗，醫(yī)學的極限，恰恰提醒我們：在技術之外，還有更重要的命題——如何讓生命在終點前依然保有溫度?；蛟S，真正的醫(yī)療人文，不在于一味延長生命，而在于幫助每個人，按照自己的意愿走完最后一程。肝癌晚期釔90有意義嗎？只要有一線希望能延長生命周期，易甘泰?釔90微球注射液存在的意義就是重大的。
