更昔洛韋膠囊
更昔洛韋膠囊在臨床上主要用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者，治療效果是十分理想的，大家應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下定制適合的用藥療程，并嚴格按療程用藥。更昔洛韋膠囊的療程用藥時間會因為患者的實際病情不一樣而有所差別的，大家最重要的是要根據(jù)自身的病情在醫(yī)生的指導(dǎo)下定制適合的用藥療程。那么下面我們就來了解一下這種藥物吧!
一、【通用名稱】
更昔洛韋膠囊
二、【功能主治】
本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。
1、于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。
2、預(yù)防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細胞病毒感染。
3、預(yù)防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。
三、【用法用量】
腎功能正常情況下:
巨細胞病毒CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療:在誘導(dǎo)治療后，推薦維持量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。也可在非睡眠時每次服500mg，每3小時1次，每日6次，與食物同服。維持治療時若CMV視網(wǎng)膜炎有發(fā)展，則應(yīng)重新進行誘導(dǎo)治療。
晚期人類免疫缺陷病毒HIV感染患者CMV病的預(yù)防:預(yù)防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。
器官移植受者CMV病的預(yù)防:預(yù)防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據(jù)免疫抑制時間和程度確定。
若患者腎功能減退，則應(yīng)根據(jù)肌酐清除率酌情調(diào)整用量，見下表:
肌酐清除率(ml/min)更昔洛韋膠囊劑量
≥701次1000mg,1日3次;或1次500mg,1日6次，每隔3小時服1次
50-691天1500mg或500mg,1日3次
25-491天1000mg或1次500mg,1日2次
10-241天500mg
＜10繼血液透析后，每周3次，一次500mg
四、【不良反應(yīng)】
本品可引起粒細胞減少/中性白細胞減少及血小板減少。罕見:頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓降低、寒戰(zhàn)、血尿、血尿素氨增加、脫發(fā)、瘙庠、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜伊紅細胞增多癥等。有巨細胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎的艾滋病患者可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。
五、【禁忌】
對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。
六、【注意事項】
1、給患者的信息:
更昔洛韋的主要毒性為中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥，必要時需進行劑量調(diào)整包括停藥。應(yīng)強調(diào)在治療中密切接受血細胞計數(shù)檢查的重要性。更昔洛韋與肌酐升高有關(guān)。
更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議育齡女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施，男性在治療期間和治療后至少90天應(yīng)避孕。
HIV陽性患者:本品與齊多夫定同時使用可能引起嚴重的粒細胞減少癥。與地丹諾辛同時使用可引起血清地丹諾辛濃度顯著提高。
HIV陽性伴CMV視網(wǎng)膜炎患者:更昔洛韋不是CMV視網(wǎng)膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過程。建議患者在接受本品治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。
器官移植受者:在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受者腎損害的發(fā)生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環(huán)孢菌素和兩性霉素B。雖然此毒性反應(yīng)的特異性機制尚未確定，且大多數(shù)病例為可逆反應(yīng)，但在同一試驗中，接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高，提示本品起重要作用。
2、實驗室檢查:
由于接受本品的患者出現(xiàn)中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數(shù)和血小板計數(shù)，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類似物出現(xiàn)白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數(shù)低于1000個/μl者。腎功能不全患者需密切監(jiān)測血清肌酐的清除率以進行必要的劑量調(diào)整。
七、【成份】
本品主要成份為更昔洛韋
八、【性狀】
本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色顆粒。
九、【孕婦及哺乳期婦女用藥】
更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女的足夠的、良好對照的研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒潛在危害的情況下，方可使用本品。
對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期婦女必須接受本品，則應(yīng)在治療時停止授乳。
十、【兒童用藥】
接受本品治療的兒童不良事件與成人相似，最常報告的是粒細胞減少癥和血小板減少。在潛在的獲益超過風(fēng)險時方可給兒科患者用藥。
十一、【老年用藥】
一般來說，由于老年患者肝、腎或心臟功能減低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對老年患者選劑量時應(yīng)特別小心，通常從劑量范圍的最低點開始。
十二、【藥理作用】
藥理作用:本品為一種2′—脫氧鳥嘌呤核苷的類似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機理是:更昔洛韋首先被巨細胞病毒(CMV)編碼的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細胞內(nèi)，三磷酸鹽的水平比非感染細胞中的水平高100倍，提示本品在感染的細胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成:
1)競爭性地抑制病毒DNA聚合酶;
2)共同進入病毒DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長的終止。
臨床已證實，本品對CMV和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效。
毒理研究
遺傳毒性:本品Ames試驗結(jié)果陰性。體外試驗中，更昔洛韋可增加小鼠淋巴瘤細胞的突變和人淋巴細胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗中，更昔洛韋靜脈注射給藥量相當于臨床暴露量的2.8至10倍時，有致裂變作用，但在與臨床暴露量相當時無此作用。
生殖毒性:雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋的暴露量約為臨床暴露量的1.7倍時，可引起交配行為減少，生育能力減低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品0.2-10mg/kg時，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。
更昔洛韋靜脈給藥，對家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對家兔有致畸作用。在相當于2倍臨床暴露量下，至少85％的家兔和小鼠出現(xiàn)胚胎重吸收。在家兔觀察到的作用包括:胚胎生長遲緩，胚胎死亡，致畸和/或母體毒性。致畸作用包括:上顎裂，無眼畸形/小眼畸形，器官發(fā)育不全(腎和胰腺)，腦積水和短頜。在小鼠，可觀察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。
雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日靜脈給予更昔洛韋(相當于臨床暴露量的1.7倍)，可引起達1月齡的雄性動物后代睪丸和精囊發(fā)育不全，以及胃的非腺體區(qū)病理改變。
致癌性:小鼠長期(18個月)經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時，有致癌作用。當劑量為1000mg/kg/日時，顯著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖組織(卵巢，子宮，乳腺，陰蒂腺和陰道)及肝臟的腫瘤發(fā)生率。當劑量為20mg/kg/日時，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率。當小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日時，未觀察到致癌作用。
十三、【藥物過量】
未見口服本品過量的報道。劑量高達6000mg/天時，一次1000mg，一天6次或一次2000mg，一天3次，除發(fā)生短暫性白細胞減少外，未見其他毒副作用。
對于用藥過量患者，透析和水化能降低藥物血漿濃度。必要時可考慮使用造血生長因子。
十四、【藥代動力學(xué)】
吸收:在饑餓狀態(tài)下口服更昔洛韋的絕對生物利用度大約為5％，進食后為6％至9％。當進餐時口服更昔洛韋劑量3g/日(500mg每3小時一次，每日6次和1000mg每日3次)，用24小時血清濃度時間曲線下面積(AUC)和最大血清濃度(Cmax)測定穩(wěn)態(tài)吸收程度，兩種服用方法得到的結(jié)果相似，分別為AUC0-2415.9±4.2和15.4±4.3μg·h／m，Cmax1.02±0.21和1.18±0.36μg／ml。
分布:靜脈給藥后，更昔洛韋穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15L/kg。口服制劑，未觀察到AUC和用藥者體重(范圍:55至128kg)之間的相關(guān)性，不需根據(jù)體重確定口服劑量。在更昔洛韋濃度為0.5至51μg/ml下血漿蛋白結(jié)合率為1％至2％。
代謝:單次口服14C標記的更昔洛韋1000mg后，86±3％的服用量經(jīng)糞便排泄，5±1％經(jīng)尿液排泄。尿液和糞便內(nèi)得到的代謝產(chǎn)物的放射性不超過1％和2％。
清除:口服時，日總劑量4g呈線形動力學(xué)。更昔洛韋的主要排泄途徑是通過腎小球濾過和主動的腎小管分泌以原型藥物經(jīng)腎臟排泌?？诜袈屙f后，在24小時內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)?？诜竽I臟清除率為3.1±1.2ml/min/kg?？诜o藥后半衰期為4.8±0.9小時。
特殊人群:
腎臟損害:44例實體器官移植受體或HIV陽性患者口服本品后，隨著腎功能下降，出現(xiàn)更昔洛韋清除率明顯降低AUC0-24增加。因此，有必要對腎功能不全患者調(diào)整更昔洛韋的劑量。血液透析可使更昔洛韋的血漿濃度降低50％。
種族和性別:每次口吸服1000mg，每8小時一次，顯示黑種人(16％)和西班牙裔(20％)患者的穩(wěn)態(tài)Cmax和AUC0-8與白種人相比，呈較低的趨勢。未觀察到男性和女性(12％)之間的差異。
