胎兒染色體異常通常由遺傳因素、環(huán)境暴露或隨機(jī)錯(cuò)誤導(dǎo)致。染色體異?？赡鼙憩F(xiàn)為唐氏綜合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征等，其發(fā)生機(jī)制主要涉及以下五類原因：
減數(shù)分裂異常
父母生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中出現(xiàn)染色體不分離現(xiàn)象，導(dǎo)致配子攜帶異常染色體數(shù)目。這類錯(cuò)誤占染色體異常的80%以上，常見于高齡孕婦卵子老化導(dǎo)致的21號(hào)染色體三體。
受精卵有絲分裂錯(cuò)誤
受精后早期胚胎細(xì)胞分裂時(shí)發(fā)生染色體分配失衡，形成嵌合型異常。這類異?？赡芘c母體子宮內(nèi)環(huán)境異常有關(guān)，如嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或甲狀腺功能紊亂。
遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)改變
染色體片段發(fā)生缺失如5p缺失導(dǎo)致的貓叫綜合征、重復(fù)或易位。約5%的病例與父母攜帶平衡易位有關(guān)，這類夫婦可通過第三代試管嬰兒技術(shù)降低遺傳風(fēng)險(xiǎn)。
環(huán)境致畸因素暴露
孕早期接觸電離輻射如X射線、有機(jī)溶劑苯系物或某些病毒風(fēng)疹病毒可能干擾染色體復(fù)制。建議備孕前3個(gè)月避免接觸已知致畸原。
表觀遺傳修飾異常
DNA甲基化等表觀遺傳機(jī)制失調(diào)可能導(dǎo)致基因表達(dá)紊亂，雖不改變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)，但會(huì)引發(fā)類似染色體病的臨床表現(xiàn)。
對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，孕11-13周可通過超聲測(cè)量胎兒頸項(xiàng)透明層厚度NT聯(lián)合血清學(xué)篩查進(jìn)行初篩，確診需依賴絨毛取樣或羊水穿刺染色體核型分析。已生育染色體異?；純旱姆驄D再次妊娠前建議進(jìn)行遺傳咨詢。
