塞來(lái)昔布膠囊

塞來(lái)昔布膠囊

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：塞來(lái)昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1 氫-1-吡唑-1-基] 苯磺酰胺。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H14F3N3O2S 分子量：381.38

在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告）。 1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]） 4)用于緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。

在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治...

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

在臨床對(duì)照研究中，已有大約4250 例骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者，2100 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者和1050例術(shù)后疼痛患者接受本品治療。其中超過(guò)8500 例患者接受的每日總劑量達(dá)200mg（100mg 每日兩次或200mg 每日一次）或更高，包括400 多例患者接受每日總劑量達(dá)800mg（400mg 每日兩次）。約有3900 例患者接受上述劑量6 個(gè)月或6 個(gè)月以上，其中約2300 例患者達(dá)一年或一年以上，124 例達(dá)2年或2年以上。 由于各個(gè)臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當(dāng)?shù)模遗R床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實(shí)踐中的情況有所不同。但是，臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)信息確實(shí)可以為識(shí)別不良事件與藥物使用的相關(guān)性及估計(jì)其發(fā)生率提供參考。 上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件： 在涉及安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的12 項(xiàng)臨床研究中，不良事件導(dǎo)致的停藥率在塞來(lái)昔布膠囊組是7.1%，在安慰劑組為6.1%。塞來(lái)昔布組最常見(jiàn)的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受塞來(lái)昔布治療的患者中分別為0.8% 和 0.7%）。安慰劑組0.6%的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也為0.6%。 關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件 表1 顯示了在骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的12 項(xiàng)含安慰劑和/或陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中所有塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件（不論是否與治療有無(wú)因果關(guān)系）。由于這12 項(xiàng)試驗(yàn)的研究期限不同，這些試驗(yàn)中的患者服用藥物的時(shí)間不同，所以從這些百分?jǐn)?shù)中不能得到累積發(fā)生率。 表1: 上市前的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件（表詳見(jiàn)說(shuō)明書） 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率小于2%(0.1 - 1.9%)的不良事件（患者服用塞來(lái)昔布膠囊100- 200mg 每日兩次或200mg 每日一次)。 胃腸道系統(tǒng)：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞癥、口干、口腔炎、里急后重、牙齒不適、嘔吐。 心血管系統(tǒng)：高血壓加重、心絞痛、冠狀動(dòng)脈病變、心肌梗死。 全身性：敏感癥加重、過(guò)敏反應(yīng)、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發(fā)熱、面部潮紅、感冒樣癥狀、疼痛、周圍疼痛。 免疫系統(tǒng)疾?。?jiǎn)渭冃园捳?、帶狀皰疹、?xì)菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統(tǒng)念珠菌病、中耳炎。 中樞周圍神經(jīng)系統(tǒng)：腿抽筋、張力亢進(jìn)、感覺(jué)遲鈍、偏頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺(jué)異常、眩暈。 女性生殖系統(tǒng)：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道流血、陰道炎。 男性生殖系統(tǒng)：前列腺疾病。 聽(tīng)力和前庭：失聰、聽(tīng)力失常、耳痛、耳鳴。 心率和心律：心悸、心動(dòng)過(guò)速。 肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、ALT 升高、AST 升高。 代謝和營(yíng)養(yǎng)：BUN 升高、CPK 升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、F 非蛋白氮增高、肌酐增高、堿性磷酸酶增高、體重增加。 肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、滑膜炎、腱炎。 血小板（出凝血）淤癍、鼻出血、 血小板增多。 精神病學(xué)：厭食、焦慮、食欲增強(qiáng)、憂郁癥、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡。 血液系統(tǒng)：貧血。 呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。 皮膚及其附屬器：禿發(fā)、皮炎、指甲病變、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干糙、多汗、蕁麻疹。 給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應(yīng)、皮膚結(jié)節(jié)。 特殊感覺(jué)：味覺(jué)錯(cuò)亂。 泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結(jié)石、尿失禁、泌尿道感染。 視力：視覺(jué)模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜炎、眼睛痛、青光眼。 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系, 發(fā)生率[0.1%的其它非常罕見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng) (在服用本品患者中,下列嚴(yán)重不良事件極少發(fā)生。僅見(jiàn)于上市后病例報(bào)道的用斜體字表示。) 心血管系統(tǒng)：暈厥、充血性心衰、心室顫動(dòng)、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓。 胃腸道系統(tǒng)：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻。 肝膽系統(tǒng)：膽石癥、肝炎、黃疸、肝衰竭。 血液和淋巴系統(tǒng)：血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少。 代謝：低血糖、低鈉血癥。 神經(jīng)系統(tǒng)：無(wú)菌型腦膜炎、共濟(jì)失調(diào)、自殺、味覺(jué)減退、嗅覺(jué)喪失、致死性顱內(nèi)出血（見(jiàn)[藥物相互作用]-華法林）。 腎臟：急性腎衰、間質(zhì)性腎炎。 皮膚：多型紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson 綜合癥、中毒性表皮壞死溶解癥。 全身性：膿毒血癥、猝死、過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫。 長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照腺瘤息肉預(yù)防研究中的不良反應(yīng)：在APC 和PreSAP 兩項(xiàng)臨床研究中，塞來(lái)昔布用量為400 mg/日至800mg/日，用藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3 年。（見(jiàn)特殊研究-腺瘤息肉預(yù)防研究）。 部分不良反應(yīng)的發(fā)生率高于上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究（治療持續(xù)12 周；參見(jiàn)塞來(lái)昔布關(guān)節(jié)炎上市前臨床對(duì)照研究的不良事件）。對(duì)比上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究，塞來(lái)昔布治療發(fā)生率較高的不良反應(yīng)如下：（表詳見(jiàn)說(shuō)明書） 在長(zhǎng)期腺瘤息肉預(yù)防研究中，塞來(lái)昔布治療組以下不良反應(yīng)的發(fā)生率在0.1%--1%之間，高于安慰劑組。同時(shí)，這些不良反應(yīng)在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中未被報(bào)道，或在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中的發(fā)生率較低。 神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦梗塞 眼異常：玻璃體漂浮物、結(jié)膜出血。 耳及內(nèi)耳異常：內(nèi)耳炎。 心臟異常：不穩(wěn)定性心絞痛、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心室肥大。 血管異常：深靜脈血栓。 生殖系統(tǒng)和乳房異常：卵巢囊腫。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血鉀、血鈉濃度升高、血睪丸酮濃度下降。 損傷，中毒及操作并發(fā)癥：上髁炎、肌腱斷裂。 CLASS 研究中的安全性數(shù)據(jù)： 血液系統(tǒng)的事件： 在該項(xiàng)研究中（見(jiàn)特別研究–CLASS），服用本品400mg 每日兩次（分別是骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)推薦劑量的4 倍和2 倍，是FAP 的批準(zhǔn)劑量）的患者通過(guò)復(fù)查確定有臨床意義的血紅蛋白降低（]2 g/dL）的發(fā)生率低于服用雙氯芬酸75mg 每日兩次或布洛芬800mg 每日三次的患者，分別為0.5%、1.3%和1.9%。無(wú)論是否同時(shí)服用ASA 本品不良事件的發(fā)生率均較低。(見(jiàn)[藥理毒理]–血小板)。 退出研究/嚴(yán)重不良事件（SAE）： 第9 個(gè)月服用本品、雙氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件（AE）退出研究的Kaplan-Meier 累積率分別為 24%、29%和 26%。三個(gè)治療組之間嚴(yán)重不良事件（SAE，例如：導(dǎo)致住院、威脅生命或其他的有醫(yī)學(xué)意義的情況）的發(fā)生率，無(wú)論是否與藥物有因果關(guān)系均無(wú)差異，分別為8%、7%和8%。 鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中的不良事件： 在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中大約有1700 例患者接受本品治療。口腔手術(shù)后疼痛研究中的所有患者接受單劑量研究藥物。在原發(fā)性痛經(jīng)和骨科手術(shù)后疼痛研究中使用本品的劑量最高達(dá)600mg/天。在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中不良事件的類型與關(guān)節(jié)炎研究中報(bào)道的相似。在口腔手術(shù)后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎（干槽癥）。

本品禁用于對(duì)塞來(lái)昔布過(guò)敏者。 本品不可用于已知對(duì)磺胺過(guò)敏者。 本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。在這些患者中已有非甾體類抗炎藥誘發(fā)的嚴(yán)重的（極少是致命的）過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道（見(jiàn)[注意事項(xiàng)] -警告-過(guò)敏反應(yīng)和[注意事項(xiàng)] -注意事項(xiàng)-伴有哮喘）。 本品禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告）。 本品禁用于有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者。 本品禁用于重度心力衰竭患者。

警告 心血管影響 心血管血栓性事件 長(zhǎng)期使用本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件，心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的，在APC試驗(yàn)中，與安慰劑相比，本品400mg每日兩次，心源性死亡，心肌梗塞或中風(fēng)復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）為3.4（95%CI：1.4-8.5），本品200mg每日兩次的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為2.5（95%CI：1.0-6.4）（見(jiàn)特別研究-腺瘤息肉研究）。 所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括COX-2選擇性和非選擇性藥品，都可能有類似的風(fēng)險(xiǎn)，已知有心血管疾病或有心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)可能更大。為了使接受西樂(lè)葆治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量，即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后該馬上尋求醫(yī)生幫助。 尚沒(méi)有一致的證據(jù)證明，使用NSAID所增加的嚴(yán)重心血管血栓性事件的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)因同時(shí)服用阿司匹林而減輕，同時(shí)使用阿司匹林和本品使嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)增加（風(fēng)胃腸道警告）。 在兩項(xiàng)大規(guī)模的，對(duì)照的臨床試驗(yàn)中使用其它的COX-2選擇性NSAID治療CABG手術(shù)后前10-14天的疼痛，發(fā)現(xiàn)心肌梗塞和中風(fēng)的發(fā)生率增加（見(jiàn)[禁忌]）。 高血壓 和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加，服用噻嗪類或髓攀利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些治療的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗火藥（NSAIDs）包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。CLASS試驗(yàn)中，使用本品，布洛芬和雙氯芬酸治療的患者高血壓的發(fā)生率分別為2.4%、4.5%和2.5%（見(jiàn)特別研究-CLASS）。 充血性心力衰竭和水腫 一些服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）包括本品的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。在CLASS研究中（見(jiàn)特別研究-CLASS），服用本品400mg每日兩次（分別是骨關(guān)節(jié)炎（OA）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）推薦劑量的4倍和2倍，是FAP的批準(zhǔn)劑量）、布落芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個(gè)月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為4.5%、6.9%和4.7%，塞來(lái)昔布應(yīng)慎用于有體液潴留或心衰的患者。 胃腸道（GI）影響—胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)： 非甾體類抗炎藥(NSAIDs)包括本品，可引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包話胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。接受非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者，這些不良反應(yīng)可以出現(xiàn)在任何時(shí)候，伴或不伴有征兆。每5例接受NSAID治療發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道不良事件的患者中僅有1例會(huì)出現(xiàn)癥狀。在CLASS試驗(yàn)中所有患者在第9個(gè)月復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率為0.78%，小劑量阿司匹林組為2.19%，第9月時(shí)，年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為1.40%，同時(shí)服用ASA為3.06%（見(jiàn)特別研究-CLASS）。長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs），在治療過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢(shì)。但是，即使短期治療也不是沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。 既往有胃腸道潰瘍和出血史的患者使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)應(yīng)特別小心。 既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）發(fā)生胃腸出血的危險(xiǎn)性比沒(méi)有這些危險(xiǎn)因素的病人高10倍。增加使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者胃腸出血危險(xiǎn)的其他因素包括同時(shí)口服皮質(zhì)類因醇類藥物或抗凝劑，長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療，吸煙，飲酒，老年齡和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報(bào)告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時(shí)應(yīng)特別小心。 為使?jié)撛诘奈改c道危險(xiǎn)性最小化，盡可能使用在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過(guò)程中應(yīng)對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開(kāi)始其他的評(píng)價(jià)和治療，對(duì)于高危的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非甾體抗炎藥（NSAIDs）的治療方案。 對(duì)肝臟影響[： 在關(guān)于非甾體抗炎藥（NSAIDs）的臨床研究中，多至15%的服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）的患者會(huì)有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1%的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高（三倍或更多倍高于正常值的上限）。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值會(huì)進(jìn)展，保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品的治療中，有罕見(jiàn)的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報(bào)道（見(jiàn)[不良反應(yīng)]上市后用藥經(jīng)驗(yàn)），包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會(huì)致命）。在本品對(duì)照臨床研究中，肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高的發(fā)生，在塞來(lái)昔布膠囊治療組為6%，安慰劑組為5%；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.2%而安慰劑組為0.3%。 若服用本品的患者也有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)觀測(cè)肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等）應(yīng)停用塞來(lái)昔布。 腎臟影響 長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。有毒性也見(jiàn)于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用NSAID會(huì)導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者，使用利尿劑和ACE抑制劑的患者和老年患者。停用非甾體抗炎藥（NSAIDs）后，通?？苫謴?fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，本品對(duì)腎臟的影響與對(duì)照的非甾體抗炎藥（NSAIDs）相似。 在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無(wú)在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟患者中應(yīng)用本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。 過(guò)敏反應(yīng) 與一般的非甾體類抗炎藥物相同，在未服用過(guò)本品的患者中也可以發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。上市后用藥經(jīng)驗(yàn)表明，服用本品的患者極少發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫。本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥侯群特征性地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的，潛在致命的支氣管痙攣的患者（見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)]-伴有哮喘）。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急診治療。 皮膚反應(yīng) 本品一種磺胺類藥物，可引起可能致命的，嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)。例如剝脫性皮炎、Stevcns Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下和既往未知對(duì)磺胺過(guò)敏的患者中出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的任何其他征象時(shí)，應(yīng)停用塞來(lái)昔布。 妊娠期 在妊娠晚期應(yīng)避免使用本品，因?yàn)檫@將導(dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合。（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]） 皮質(zhì)類固醇激素治療 塞來(lái)昔布不能用來(lái)替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會(huì)導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。 對(duì)血液系統(tǒng)的影響[/u]：使用本品治療的患者中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血。在臨床對(duì)照研究中，貧血的發(fā)生率在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.6%，在安慰劑組為0.4%。長(zhǎng)期應(yīng)用本品的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。按規(guī)定劑量使用塞來(lái)昔布膠囊一般不影響血小板的計(jì)數(shù)，凝血酶原時(shí)間(PT)或部分凝血活酶時(shí)間(PTT)，不影響血小板聚集（見(jiàn)[藥理毒理]-血小板）。 彌散性血管內(nèi)凝血 鑒于有發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)，將塞來(lái)昔布用于全身型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 伴有哮喘 哮喘患者可能因阿司匹林過(guò)敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過(guò)敏的患者中阿司匹林和其它NSAIDs 之間的交叉反應(yīng)（包括支氣管痙攣）已有報(bào)道，故塞來(lái)昔布不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過(guò)敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用塞來(lái)昔布也要謹(jǐn)慎。 其他注意事項(xiàng) 實(shí)驗(yàn)室檢查 因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會(huì)在沒(méi)有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長(zhǎng)期使用N S A I D s 治療的患者， 應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（ CBC） 和血生化檢查。如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重， 應(yīng)停用塞來(lái)昔布。 對(duì)照臨床研究顯示，接受塞來(lái)昔布治療的患者中高氯血癥的發(fā)生率高于使用安慰劑的患者。其他在服用塞來(lái)昔布患者較安慰劑更多見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN 的升高。這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常也見(jiàn)于在這些臨床研究中接受NSAIDs 對(duì)照治療的患者中。這些異常的臨床意義尚未確定。 炎癥 假定非感染性疼痛與感染合并存在時(shí)，塞來(lái)昔布減輕炎癥和可能緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱這些陽(yáng)性體征在診斷感染上的價(jià)值。 合并使用NSAIDs 由于可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免與任何劑量的其他NSAIDs合并使用。 患者須知： 在開(kāi)始本品治療和治療過(guò)程中應(yīng)定期告知患者以下信息。 1.本品與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能引起嚴(yán)重的心血管副作用，例臺(tái)心肌梗塞或中風(fēng)，這些副作用可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語(yǔ)含糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告–對(duì)心血管影響）。 2.本品與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能想起胃腸道不適，罕見(jiàn)而更嚴(yán)重的副作用如潰瘍和出血會(huì)，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響–上消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。 3.應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類藥物，可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚副作用，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥（NSAIDs）都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒(méi)有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過(guò)敏反應(yīng)的其他體征如搔癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀或體征時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過(guò)敏史的患者不應(yīng)服用塞來(lái)昔布。 4.患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報(bào)告無(wú)法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。 5.應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹痛和“感冒樣”癥狀）。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-過(guò)敏反應(yīng)）。 6.應(yīng)告知患者過(guò)敏反應(yīng)的癥狀和體征（如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-過(guò)敏反應(yīng)）。 7.因?yàn)閷?dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，在妊娠晚期應(yīng)避免使用塞來(lái)昔布。

一般情況：當(dāng)塞來(lái)昔布與有抑制P450 2C9 作用的藥物同時(shí)服用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生明顯的藥物相互作用。體外的研究提示：塞來(lái)昔布不是細(xì)胞色素P450 2C9，2C19 或 3A4 的抑制劑。 臨床研究發(fā)現(xiàn)：塞來(lái)昔布與氟康唑和鋰之間有潛在明顯藥物相互作用。來(lái)自非甾體抗炎藥（非甾體抗炎藥（NSAIDs）)的經(jīng)驗(yàn)提示：與速尿和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE）抑制劑有潛在的相互作用。研究了塞來(lái)昔布在體內(nèi)與優(yōu)降糖，酮康唑，甲氨喋呤，苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，未發(fā)現(xiàn)有重要臨床意義的藥物相互作用。 通常： 塞來(lái)昔布主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450 2C9 代謝。當(dāng)塞來(lái)昔布與有抑制2C9 作用的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)加注意。 體外研究表明：盡管塞來(lái)昔布不是P450 2D6 的底物但是其的抑制劑。所以其在體內(nèi)有可能與需要經(jīng)P450 2D6 代謝的藥物發(fā)生相互作用。 ACE－抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑： 有報(bào)道提示非甾體抗炎藥（NSAIDs）會(huì)減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑的抗高血壓作用。在同時(shí)服用ACE-抑制劑、血管緊張素Ⅱ拮抗劑和塞來(lái)昔布膠囊的患者中要考慮這種藥物相互作用。 速尿：

密閉，25℃ 以下保存。

2粒/盒

國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072

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