內(nèi)容
介紹
利格列汀片副作用一般包含臨床試驗經(jīng)驗
因為臨床試驗的條件有很大的不同,因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)率并不能直接與另一種藥物的臨床試驗中的發(fā)生率相比,可能也并不能反映臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。
基于十四項安慰劑對照的研究、一項活性藥物對照研究和一項重度腎功能不全患者中進(jìn)行的研究評價了利格列汀5mg,每日一次,在2型糖尿病患者中的安全性。
在持續(xù)時間為18周和24周的三項安慰劑對照試驗和五項持續(xù)時間不到18周的補(bǔ)充的安慰劑對照試驗中,進(jìn)行了利格列汀5mg,每天一次,作為單藥治療的研究。在六項安慰劑對照試驗中對利格列汀與其他降糖藥合用進(jìn)行了研究:兩項與二甲雙胍合用(治療持續(xù)時間為12周和24周);一項與磺脲類合用(治療持續(xù)時間為18周);一項與二甲雙胍和磺脲類合用(治療持續(xù)時間為24周);一項與吡格列酮合用(治療持續(xù)時間為24周);以及一項與胰島素合用(主要終點在24周)。
在14項安慰劑對照臨床試驗的合并數(shù)據(jù)集中,在接受利格列?。╪=3625)的患者中有≥2%的患者發(fā)生并且比在接受安慰劑的患者(n=2176)更常見的不良事件見表1。
利格列汀的不良事件的總體發(fā)生率與安慰劑的相似。
表1 在安慰劑對照的利格列汀單藥或聯(lián)合治療研究中,接受利格列汀治療的患者報告的發(fā)生率≥2%且高于安慰劑的不良反應(yīng)(見說明書)
當(dāng)利格列汀與特定降糖藥合用時利格列汀5mg與安慰劑相比其他不良反應(yīng)的發(fā)生率為:利格列汀與磺脲類合用時的尿路感染(3.1%比0%)和高甘油三酯血癥(2.4%比0%);利格列汀與吡格列酮合用同時的高脂血癥(2.7%比0.8%)和體重增加(2.3%比0.8%);利格列汀與基礎(chǔ)胰島素治療合用時的便秘(2.1%比1%)。
在一項比較利格列汀與格列美脲的對照研宄中,所有患者都同時接受了二甲雙胍,經(jīng)過104周的治療后,接受利格列汀治療的患者(n=776)中,報告的發(fā)生率≥5%并且高于接受磺脲類的患者(n=775)的不良事件有背痛(9.1%比8.4%)、關(guān)節(jié)痛(8.1%比6.1%)、上呼吸道感染(8.0%比7.6%)、頭痛(6.4%比5.2%)、咳嗽(6.1%比4.9%)和四肢疼痛(5.3%比3.9%)。
在接受利格列汀治療的臨床研究中報告的其他不良反應(yīng)有高敏反應(yīng)(例如蕁麻疹、血管性水腫、局部皮膚剝脫或支氣管高敏反應(yīng))和肌痛。在臨床試驗項目中,在接受利格列汀治療的患者中,每暴露1萬患者年有15.2例報告胰腺炎,相比接受對照治療(安慰劑和活性對照藥磺脲類)的患者中每暴露1萬患者年有3.7例報告。在利格列汀最后一次給藥后,另外報告了3例胰腺炎。
低血糖
在安慰劑對照的研究中,接受利格列汀5mg治療的2994名患者中,有199人(6.6%)報告了低血糖,而在1546名安慰劑治療的患者中,有56名患者(3.6%)報告。利格列汀單藥治療,或與二甲雙胍或吡格列酮合用時,低血糖的發(fā)生率與安慰劑是相似的。當(dāng)利格列汀聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類給藥時,792名患者中有181人(22.9%)報告了低血糖,而在263名接受安慰劑聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類的患者中,有39人(14.8%)報告??偨Y(jié)的低血糖不良反應(yīng)是基于所有報告的低血糖,不需要同時獲得血糖測量值,或者說,可能有些患者的血糖值是正常的。因此不能確定所有這些報告的事件反映的是真正的低血糖事件。
在利格列汀與穩(wěn)定劑量的胰島素聯(lián)合治療最長至52周的研宄中(n=1261),在研究者報告的低血糖事件方面(定義為所有有癥狀的或無癥狀的自測血糖≤70mg/dL的事件),利格列汀組(31.4%)和安慰劑組(32.9%)之間沒有顯著的差異。在同一時期內(nèi),重度低血糖事件(定義為需要他人幫助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他復(fù)蘇措施)在接受利格列汀治療的患者中有11名(1.7%)報告,在接受安慰劑的患者中有7名(1.1%)報告。威脅生命或需要住院的事件在接受利格列汀治療的患者中有3名(0.5%)報告,在接受安慰劑的患者中有1名(0.2%)報告。
腎功能不全患者中的使用
在133名重度腎功能不全(經(jīng)評估的腎小球濾過率(eGFR)值<;30ml/min)患者中比較了在原有的抗糖尿病治療基礎(chǔ)上增加利格列汀或安慰劑治療52周。在研究最初12周時期內(nèi),原抗糖尿病背景治療需保持穩(wěn)定,包括胰島素、磺脲類、格列奈類和吡格列酮。在研究剩余的時期,允許調(diào)整抗糖尿病背景治療的劑量。
一般而言,包括重度低血糖在內(nèi)的不良事件的發(fā)生率與其他利格列汀試驗中報告的發(fā)生率相似。由于在最初12周背景降糖治療保持穩(wěn)定期間無癥狀的低血糖事件的發(fā)生率升高,導(dǎo)致觀察到低血糖的發(fā)生率較高(利格列汀63%,相比安慰劑為49%〕。10名接受利格列汀治療的患者(15%)和11名接受安慰劑的患者(17%)報告至少一次經(jīng)證實的癥狀性低血糖發(fā)作〔伴隨手指針刺血糖檢測值≤54mg/dL)。在同一時期,重度低血糖事件(定義為需要他人幫助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他復(fù)蘇措施)在接受利格列汀治療的患者中有3名(4.4%)報告,在接受安慰劑的患者中有3名(4.6%)報告。威脅生命或需要住院的事件在接受利格列汀治療的患者中有2名(2.9%)報告,在接受安慰劑的患者中有1名(1.5%)報告。
通過平均eGFR和肌酐清除率測定的腎功能在52周治療期間與安慰劑組相比沒有改變。
實驗室檢查
接受利格列汀5mg治療的患者中,實驗室檢查的發(fā)現(xiàn)與接受安慰劑治療的患者是相似的。在利格列汀組更為常見,并且發(fā)生率超過安慰劑組≥1%的實驗室值變化,有尿酸升高(安慰劑組1.3%,利格列汀組2.7%)。
在接受利格列汀治療的患者中,沒有觀察到生命體征出現(xiàn)臨床顯著性的變化。
上市后經(jīng)驗
利格列汀片批準(zhǔn)后的應(yīng)用過程中,曾發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)來自一個大小不確定的人群的自發(fā)報告,通常不能可靠地估計它們的頻率或建立它們與藥物暴露的因果關(guān)系。
1.急性胰腺炎,包括致命的胰腺炎
2.皮疹孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠期:在大鼠和家兔中,進(jìn)行了生殖研究。但是,并沒有在妊娠婦女中進(jìn)行充分的、對照良好的研究。因為動物的生殖研宄并不是總能預(yù)測人類的反應(yīng),因此除非確有需要外,本品不得在妊娠期間使用。
利格列汀在子代器官形成期給予孕鼠,劑量達(dá)30mg/kg,給予孕家兔,劑量達(dá)150mg/kg,并無致畸性,根據(jù)AUC暴露水平,約為臨床劑量的49和1943倍。在大鼠和家兔中,引起母體毒性的利格列汀劑量,在大鼠中(臨床劑量的1000倍),引起骨骼骨化的發(fā)育延遲以及大鼠的胚胎丟失略有增加;在家兔中(臨床劑量的1等。更多關(guān)于利格列汀片的使用禁忌與詳細(xì)注意事項請查看下列復(fù)禾醫(yī)藥為您整理的科普文章。