卡培他濱片

卡培他濱片

卡培他濱

結(jié)腸癌輔助化療： 卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期 （DFS） 不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案 （5-FU/LV） ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期 （OS） ，但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes’C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外臨床研究（見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】部分內(nèi)容）。 結(jié)直腸癌： 卡陪他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療。 乳腺癌聯(lián)合化療： 卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類(lèi)藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 乳腺癌單藥化療： 卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類(lèi)藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類(lèi)藥物治療 （例如已經(jīng)接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類(lèi)物） 的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進(jìn)展（有或無(wú)初始緩解），或完成含有蒽環(huán)類(lèi)藥物的輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。 胃癌： 卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。

卡培他濱的推薦劑量為 1250mg/m2

研究者認(rèn)為，在卡培他濱針對(duì)不同適應(yīng)癥進(jìn)行單藥治療 (結(jié)腸癌輔助治療，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療)和進(jìn)行聯(lián)合化療方案時(shí)都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù)7項(xiàng)臨床試驗(yàn)集中分析所得出的最高發(fā)生率，將各種不良反應(yīng)歸入以下表格中的相應(yīng)分類(lèi)中。各頻率分類(lèi)中，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度由重到輕排列。頻率分為非常常見(jiàn) (≥1/10)、常見(jiàn) (≥5/100-＜1/10)和不常見(jiàn) (≥1/1000-＜1/100)。希羅達(dá)單藥治療-關(guān)于希羅達(dá)單藥治療安全性的資料來(lái)自對(duì)結(jié)腸癌輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者的報(bào)告。安全性信息包括1項(xiàng)結(jié)腸癌輔助治療III期試驗(yàn) (995例患者接受希羅達(dá)治療，974例患者接受5-FU/LV靜脈輸注治療)、4項(xiàng)女性乳腺癌II期試驗(yàn) (N=319)及3項(xiàng) (1項(xiàng)II期試驗(yàn)，2項(xiàng)III期試驗(yàn))男女結(jié)腸癌試驗(yàn) (N=630)的資料。希羅達(dá)單藥治療的安全性在結(jié)腸癌輔助治療患者中與轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者相似。不良反應(yīng)的強(qiáng)度分級(jí)依據(jù)NCIC CTC分級(jí)系統(tǒng)的毒性分級(jí)。 口腔炎，粘膜炎癥，粘膜潰瘍，口腔潰瘍7項(xiàng)已完成的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，不到2%的患者出現(xiàn)皮膚龜裂，可能與接受卡培他濱治療有關(guān) (N=949)。以下為氟嘧啶治療的已知毒性，據(jù)報(bào)告在7項(xiàng)已完成的臨床試驗(yàn) (N=949)中發(fā)生率不到5%，可能與卡培他濱使用有關(guān)。胃腸道病癥：口干、胃脹，黏膜炎癥/潰瘍，如食管炎、胃炎、十二指腸炎、結(jié)腸炎及胃腸出血 心臟疾患：下肢水腫、心源性胸痛 (如心絞痛)、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心動(dòng)過(guò)速、心律不齊 (如心房纖顫，室性早搏) 神經(jīng)系統(tǒng)病癥：味覺(jué)紊亂、失眠癥、意識(shí)錯(cuò)亂、腦病、小腦功能障礙 (如共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音困難、平衡功能失調(diào)、異常共濟(jì)失調(diào)) 感染和侵染疾病：骨髓抑制、免疫系統(tǒng)損害和/或粘膜屏障受損的相關(guān)疾病，如局部和致命全身感染 (包括細(xì)菌、病毒、真菌性)以及敗血癥 血液和淋巴系統(tǒng)疾?。贺氀⒐撬枰种?、各類(lèi)血細(xì)胞減少癥 皮膚和皮下組織疾病：搔癢癥、局部表皮剝脫、皮膚色素沉著、非真菌性甲病、光敏反應(yīng)、放射治療回憶綜合征 全身病癥和給藥部位：虛弱、肢痛、嗜眠、胸痛 (非心臟病患者) 眼：眼澀癥 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咳嗽 肌肉骨骼：背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛 精神障礙：抑郁臨床試驗(yàn)階段和上市后研究中有報(bào)道肝功能衰竭和膽汁郁積性肝炎。尚不能給出這兩種疾病與卡培他濱使用之間的因果關(guān)系。 卡培他濱聯(lián)合治療表8列出了希羅達(dá)聯(lián)合多種化療方案治療各種適應(yīng)癥時(shí)發(fā)生的，且或發(fā)生頻率較高的不良反應(yīng)，但其中排除了希羅達(dá)單藥治療時(shí)觀察到的藥物不良反應(yīng)。各適應(yīng)癥和聯(lián)合方案組的安全性資料相似。希羅達(dá)聯(lián)合其它化療治療時(shí)，這些不良事件的發(fā)生率≥5%。根據(jù)各臨床試驗(yàn)中最高的發(fā)生率，將不良事件歸入下表的各類(lèi)事件中。一些不良反應(yīng)在化療時(shí)常見(jiàn) (如多西他賽或奧沙利鉑治療時(shí)發(fā)生的周?chē)杏X(jué)神經(jīng)病，貝伐人源化單抗治療時(shí)發(fā)生的高血壓)；但不能排除希羅達(dá)治療加重了這些不良反應(yīng)的可能。頻率的基數(shù)為所有級(jí)別不良事件總數(shù)，標(biāo)記的事件除外，其頻率基數(shù)為3/4級(jí)不良反應(yīng)總數(shù)。希羅達(dá)聯(lián)合化療時(shí)，報(bào)告超敏反應(yīng) (2%)和心肌缺血/心肌梗塞事件 (3%)常見(jiàn)，但其發(fā)生率不剄5%。希羅達(dá)聯(lián)合其它化療時(shí)報(bào)告的罕見(jiàn)或不常見(jiàn)的不良反應(yīng)與希羅達(dá)單藥或所聯(lián)合化療藥物單藥時(shí)報(bào)告的不良反應(yīng)一致 (見(jiàn)聯(lián)合治療藥物的處方信息)。 實(shí)驗(yàn)室異常 下表列出了卡培他濱輔助治療995名結(jié)腸癌患者和949名轉(zhuǎn)移性乳腺癌和結(jié)直腸癌患者中觀察到的實(shí)驗(yàn)室異常 (不論是否與治療有關(guān))。a實(shí)驗(yàn)室異常分級(jí)參照NCIC CTC分級(jí)系統(tǒng)。下表顯示了302例卡培他濱聯(lián)用順鉑治療的胃癌患者發(fā)生的實(shí)驗(yàn)室異常，無(wú)論這些異常是否與治療相關(guān)。上市后報(bào)告上市后發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)：非常罕見(jiàn)：淚管狹窄NOS。非常罕見(jiàn)：臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告中有肝功能衰竭、膽汁淤積型肝炎的報(bào)道。

已知對(duì)卡培他濱或其任何成分過(guò)敏者禁用。既往對(duì)氟尿嘧啶有嚴(yán)重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對(duì)氟嘧啶過(guò)敏患者禁用卡培他濱。同其他氟尿嘧啶藥物一樣，卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶 (DPD) 缺陷的患者?？ㄅ嗨麨I不應(yīng)與索立夫定或其類(lèi)似物 (如溴夫定) 同時(shí)給藥 (見(jiàn)【藥物相互作用】) ?？ㄅ嗨麨I禁用于嚴(yán)重腎功能損傷患者 (肌酐清除率低于30mL/分) 。聯(lián)合化療時(shí)，如存在任一聯(lián)合藥物相關(guān)的禁忌癥，則應(yīng)避免使用該藥物。對(duì)順鉑的禁忌癥同樣適用于卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療。

腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時(shí)比較嚴(yán)重。對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護(hù)，若患者開(kāi)始出現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)及早開(kāi)始使用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物 (如洛哌丁胺) 。必要時(shí)需降低給藥劑量 (見(jiàn)【用法用量】) 。脫水：必須預(yù)防脫水，并且在脫水出現(xiàn)時(shí)及時(shí)糾正。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉時(shí)早期即可出現(xiàn)脫水。當(dāng)出現(xiàn)2級(jí) (或以上) 脫水癥狀時(shí)，必須立即停止本品的治療，同時(shí)糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導(dǎo)致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開(kāi)始本品治療。針對(duì)此不良事件，調(diào)整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類(lèi)似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心功能衰竭和心電圖改變。既往有冠狀動(dòng)脈疾病史的患者中這些不良事件可能更常見(jiàn)。既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏 (DPD) 引起的5-氟尿嘧啶相關(guān)的罕見(jiàn)、難以預(yù)料的嚴(yán)重毒性 (例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細(xì)胞減少癥和神經(jīng)毒性) 發(fā)生。因此無(wú)法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死性毒性效應(yīng)增強(qiáng)之間存在關(guān)聯(lián)的可能?？ㄅ嗨麨I可引起手足綜合征 (手掌-足底紅腫疼痛或化療引起肢端紅斑) ，一種皮膚毒性。轉(zhuǎn)移性腫瘤患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征出現(xiàn)的中位時(shí)間為79天 (范圍從11到360天) ，嚴(yán)重程度為1到3級(jí)。1級(jí)手足綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正?；顒?dòng)的不適。2級(jí)手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級(jí)手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日?；顒?dòng)的嚴(yán)重不適。出現(xiàn)2或3級(jí)手足綜合征時(shí)應(yīng)暫停使用卡培他濱，直至恢復(fù)正?；驀?yán)重程度降至1級(jí)。出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征后，再次使用卡培他濱時(shí)應(yīng)減低劑量 (見(jiàn)【用法用量】) 。卡培他濱與順鉑聯(lián)合治療時(shí)，針對(duì)手足綜合征不建議使用維生素B6（吡哆醇）改善癥狀或二級(jí)預(yù)防，原因是有報(bào)道維生素B6可能降低順鉑的療效?？ㄅ嗨麨I可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關(guān)的膽紅素升高＞3.0×ULN或肝轉(zhuǎn)氨酶(ALT，AST)升高＞2.5×ULN，應(yīng)立即暫停使用卡培他濱。當(dāng)膽紅素降低至≤3.0×ULN或者肝轉(zhuǎn)氨酶≤2.5×ULN，可恢復(fù)使用卡培他濱。一項(xiàng)藥物相互作用研究顯示，卡培他濱與單劑量華法林聯(lián)合給藥時(shí)，S-華法林的平均AUC顯著增加(+57%)。研究結(jié)果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對(duì)細(xì)胞色素P450-2C9同工酶系統(tǒng)的抑制作用。對(duì)使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類(lèi)衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其抗凝反應(yīng) (INR或PT) ，并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量 (見(jiàn)【藥物相互作用】) 。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卡培他濱治療的毒性反應(yīng)。大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無(wú)需終止用藥 (見(jiàn)【用法用量】) 。 腎功能損害卡培他濱應(yīng)用于腎功能損害患者時(shí)須謹(jǐn)慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者 (肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gault]) 治療相關(guān)3或4級(jí)不良反應(yīng)事件的發(fā)生率較高。對(duì)中度腎功能損害患者(肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gault])，建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75%。這一劑量調(diào)整建議既適用于卡培他濱單藥治療，也適用于卡培他濱聯(lián)合治療。如患者出規(guī)2-4級(jí)不良事件，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并立即暫停給藥，隨后的劑量調(diào)整可參考相應(yīng)的劑量調(diào)整表格。 肝功能損害卡培他濱用于肝功能損害患者時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。非肝轉(zhuǎn)移引起的肝損傷或嚴(yán)重肝損傷對(duì)卡培他濱體內(nèi)分布的影響尚不明確 (見(jiàn)特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)和特殊用藥指南)。【孕婦及哺乳期婦女用藥】

25℃密閉保存，15-30℃之間亦可接受。藥品應(yīng)放于小孩接觸不到處。

12片/盒

國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024

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