立普妥 阿托伐他汀鈣片

阿托伐他汀鈣片

立普妥 阿托伐他汀鈣片

本品主要成份為阿托伐他汀鈣。化學(xué)名稱：[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸鈣鹽(2：1)三水合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式 ：(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O分子量：1209.42

高膽固醇血癥：
原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。
在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無其它治療手段時(shí)），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。
冠心?。?br />冠心病或冠心病等危證（如：糖尿病，癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，本品適用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。

病人在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。
常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調(diào)整時(shí)間間隔應(yīng)為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。
對(duì)于心血管事件的低危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)和總膽固醇＜6.22mmol/L(或＜240 mg/dL)，中?；颊咧委熌繕?biāo)是LDL-C＜3.37mmol/L(或＜130mg/dL)和總膽固醇＜5.18mmol/L(或＜200 mg/dL)，高?；颊咧委熌繕?biāo)是LDL-C＜2.59mmol/L(或＜100mg/dL)和總膽固醇＜4.14mmol/L(或＜160 mg/dL)，極高危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜2.07mmol/L(或＜80mg/dL)和總膽固醇＜3.11mmol/L(或＜120 mg/dL)。
原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療
大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。
雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療
患者初始劑量為每日10mg/日。應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則并每4周為時(shí)間間隔逐步調(diào)整劑量至40mg/日。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。
純合子型家族性高膽固醇血癥的治療
在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的LDL－C平均下降21％。本品的劑量可增至80mg/日。
對(duì)于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10－80mg/日。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療?；虍?dāng)無這些治療條件時(shí)，本品可單獨(dú)使用。
腎功能不全患者用藥劑量
腎臟疾病既不會(huì)對(duì)本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。

本品為白色薄膜衣片，除去膜衣顯白色。

1.本品最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適,其他還有頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙. 2.偶可引起血氨基轉(zhuǎn)移酶可逆性升高.因此需監(jiān)測肝功能. 3.少見的不良反應(yīng)有陽萎、失眠. 4.罕見的不良反應(yīng)有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解,表現(xiàn)為肌肉疼痛、乏力、發(fā)燒,并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等,橫紋肌溶解可導(dǎo)致腎功能衰竭,但較罕見. 5.本品與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅霉素等合用可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn). 6.有報(bào)道發(fā)生過肝炎、胰腺炎及過敏反應(yīng)如血管神經(jīng)性水腫.

1.用藥期間應(yīng)定期檢查血膽固醇和血肌酸磷酸激酶。應(yīng)用本品時(shí)血氨基轉(zhuǎn)移酶可能增高，有肝病史者服用本品還應(yīng)定期監(jiān)測肝功能試驗(yàn)。 2.在本品治療過程中如發(fā)生血氨基轉(zhuǎn)移酶增高達(dá)正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶顯著增高或有肌炎、胰腺炎表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)停用本品。 3.應(yīng)用本品時(shí)如有低血壓、嚴(yán)重急性感染、創(chuàng)傷、代謝紊亂等情況，須注意可能出現(xiàn)的繼發(fā)于肌溶解后的腎功能衰竭。 4.腎功能不全時(shí)應(yīng)減少本品劑量。 5.本品宜與飲食共進(jìn)，以利吸收。 6.飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加強(qiáng)鍛煉和減輕體重等方式，都將優(yōu)于任何形式的藥物治療。 7.由于在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中本品可導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕婦及乳母不推薦使用。

1.在應(yīng)用HMG-CoA還原酶抑制劑治療期間，與下列藥物合用可增加發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性，如：環(huán)孢菌素、纖維酸衍生物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括紅霉素，咪唑類抗真菌藥，HIV蛋白酶抑制劑或鹽酸。在極罕見情況下，可導(dǎo)致橫紋肌溶解，肌球蛋白尿而后繼發(fā)腎功能不全。在這些藥與阿托伐他汀必須合用的情況下，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮聯(lián)合治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)患者正在接受可增加阿托伐他汀血漿濃度的藥物治療時(shí)，建議從較低劑量開始阿托伐他汀治療。合用環(huán)孢菌素，克拉霉素和伊曲康唑時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮降低阿托伐他汀的最大劑量，同時(shí)建議對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床檢測。（見【注意事項(xiàng)】）。 2.細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑：阿托伐他汀經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4代謝，本品與細(xì)胞色素P450 3A4的抑制劑(環(huán)孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素或克拉霉素和咪唑類抗真菌藥如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制劑)合用時(shí)可能發(fā)生藥物相互作用。合并用藥導(dǎo)致阿托伐他汀血漿濃度增加，所以，當(dāng)阿托伐他汀與上述藥物合用時(shí)尤應(yīng)注意（見【注意事項(xiàng)】）。 3.載體抑制劑：阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物是OATP1B1載體的底物。阿托伐他汀10 mg與環(huán)孢菌素5.2 mg/kg/日聯(lián)合應(yīng)用使阿托伐他汀的暴露增加7.7倍。在阿托伐他汀與環(huán)孢菌素必須合用的情況下，阿托伐他汀的劑量不應(yīng)該超過10 mg。 4.紅霉素、克拉霉素：紅霉素和克拉霉素是已知的細(xì)胞色素P450 3A4的抑制劑。阿托伐他汀80 mg每日1次與紅霉素(500 mg QID)合用可使阿托伐他汀的全部活性暴露增加33%。阿托伐他汀10 mg/日與紅霉素(500 mg BID)合用可使阿托伐他汀的暴露增加3.4倍。在阿托伐他汀與克拉霉素必須合用的情況下，建議服用較低的阿托伐他汀維持劑量。對(duì)于服用超過40 mg劑量的患者，建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。 5.伊曲康唑：阿托伐他汀20 mg至40 mg與伊曲康唑200 mg/日合用，可使阿托伐他汀的暴露增加1.5-2.3倍。在阿托伐他汀與伊曲康唑必須合用的情況下，建議服用較低的阿托伐他汀維持劑量。對(duì)于服用超過40 mg劑量的患者，建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。 6.蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑為已知的細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑，與阿托伐他汀合用時(shí)，增加其血藥濃度。 7.鹽酸地爾硫卓：阿托伐他汀40 mg與地爾硫卓240 mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加51%。在開始地爾硫治療或其劑量調(diào)整后，建議對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。 8.單獨(dú)使用依折麥布治療與肌病的發(fā)生相關(guān)。因此，依折麥布與阿托伐他汀聯(lián)合使用時(shí)可能增加肌病的危險(xiǎn)性。 9.柚子汁：包含抑制細(xì)胞色素P450 3A4的一種或更多成分，可增加經(jīng)過該酶代謝的藥物血漿濃度。攝入240 mL柚子汁使阿托伐他汀AUC增加37%，活性對(duì)羥基代謝物AUC降低20.4%。但是，攝入大量柚子汁（每天飲用超過1.2 升，連續(xù)5天）可使阿托伐他汀和HMG-CoA還原酶抑制劑活性（ 阿托伐他汀和代謝物）的AUC分別增加2.5倍和1.3倍。所以，建議服用阿托伐他汀患者不應(yīng)同時(shí)攝入大量柚子汁。 10.細(xì)胞色素P450 3A4誘導(dǎo)劑：細(xì)胞色素P450 3A4誘導(dǎo)劑(如依非韋倫、利福平、貫葉連翹)聯(lián)合應(yīng)用，可以使阿托伐他汀血漿濃度產(chǎn)生不同水平的降低。由于利福平的雙重相互作用機(jī)制（ 誘導(dǎo)肝細(xì)胞細(xì)胞色素P450 3A4 和抑制肝細(xì)胞攝取載體OATP1B1），因?yàn)樵诶Ｆ浇o藥后延遲阿托伐他汀的給藥與阿托伐他汀血漿濃度的顯著降低有關(guān)， 因此建議阿托伐他汀與利福平同時(shí)給藥。 11.維拉帕米和胺碘酮：尚未進(jìn)行與維拉帕米和胺碘酮的藥物相互作用研究。維拉帕米和胺碘酮已知均可抑制CYP 3A4活性，與阿托伐他汀合用可使阿托伐他汀的暴露增加。 12.其他聯(lián)合治療： (1)吉非貝齊/纖維酸衍生物：單獨(dú)應(yīng)用貝特類藥物有時(shí)與肌病的發(fā)生有關(guān)。阿托伐他汀與纖維酸衍生物合用， 發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性可能增加（ 見【注意事項(xiàng)】）。與吉非貝齊600 mg BID合用可使阿托伐他汀的暴露增加24%。 (2)地高辛：本品10 mg與多個(gè)劑量的地高辛聯(lián)合用藥時(shí)，地高辛的穩(wěn)態(tài)血漿濃度不受影響。本品80 mg/日與地高辛聯(lián)合用藥時(shí)，地高辛濃度增加約20％。這是由于細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白受到抑制。同時(shí)服用地高辛的患者應(yīng)予以適當(dāng)臨床監(jiān)測。 (3)口服避孕藥：本品與口服避孕藥合用時(shí)，炔諾酮和乙炔雌二醇的血漿濃度增高。選用口服避孕藥時(shí)應(yīng)注意其濃度增高。 (4)考來替泊(消膽胺)：考來替泊與本品合用時(shí)，阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度下降約25％。但二藥合用的降脂效果大于單一藥物使用的降脂效果。 (5)抗酸劑：本品與含有氫氧化鎂和氫氧化鋁的口服抗酸藥混懸劑合用時(shí)，阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度下降約35％ ；但其降低低密度脂蛋白膽固醇的作用未受影響。 (6)華法林：本品與華法林合用，凝血酶原時(shí)間在最初幾天內(nèi)輕度下降，15天后恢復(fù)正常。即便如此，服用華法林的患者加服本品時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。 (7)氨替比林：本品多個(gè)劑量與氨替比林聯(lián)合用藥時(shí)未發(fā)現(xiàn)對(duì)氨替比林清除的影響。 (8)西咪替丁：有關(guān)本品與西咪替丁相互作用的研究未發(fā)現(xiàn)二者之間存在相互作用。 (9)氨氯地平：在健康受試者中進(jìn)行的藥物相互作用研究中，阿托伐他汀80 mg和氨氯地平10 mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加18%。 (10)其它：本品與降壓藥物或降糖藥物合用的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物相互作用。

7片/盒

國藥準(zhǔn)字H20051407

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