唐氏綜合征可能由母親高齡妊娠、遺傳因素、環(huán)境致畸物暴露、生殖細(xì)胞減數(shù)分裂異常、葉酸代謝障礙等原因引起。
1、高齡妊娠：
孕婦年齡超過(guò)35歲時(shí)卵細(xì)胞質(zhì)量下降，染色體不分離風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。臨床數(shù)據(jù)顯示35歲孕婦生育唐氏兒概率為1/350，40歲升至1/100。建議高齡孕婦進(jìn)行孕前遺傳咨詢，妊娠期完成無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)與羊水穿刺診斷。
2、遺傳易感性：
約4%唐氏綜合征患者存在家族性羅伯遜易位，父母攜帶21號(hào)染色體平衡易位時(shí)，子代患病風(fēng)險(xiǎn)提高至10-15%。這類家庭需進(jìn)行染色體核型分析，必要時(shí)選擇胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)。
3、環(huán)境致畸：
孕期接觸電離輻射、有機(jī)溶劑或某些病毒可能干擾染色體分離。研究顯示孕早期風(fēng)疹病毒感染會(huì)使唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。孕婦應(yīng)避免接觸X射線、苯等有害物質(zhì)，及時(shí)接種風(fēng)疹疫苗。
4、減數(shù)分裂異常：
21號(hào)染色體在卵母細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)不分離是主要發(fā)病機(jī)制，導(dǎo)致胚胎獲得三條21號(hào)染色體。這與MTHFR基因突變相關(guān)的葉酸代謝障礙有關(guān)，可能表現(xiàn)為同型半胱氨酸水平升高。
5、葉酸缺乏：
葉酸參與DNA甲基化與修復(fù)，孕前3個(gè)月至孕早期每日補(bǔ)充400μg葉酸可降低70%發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于MTHFR基因突變攜帶者，建議改用活性葉酸補(bǔ)充劑，同時(shí)增加深綠色蔬菜、動(dòng)物肝臟等富含葉酸食物攝入。
備孕夫婦應(yīng)進(jìn)行孕前優(yōu)生檢查，妊娠期定期監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育情況。日常需保證均衡營(yíng)養(yǎng)攝入，重點(diǎn)補(bǔ)充鋅、維生素B族等營(yíng)養(yǎng)素，避免吸煙飲酒等不良習(xí)慣。確診胎兒異常的孕婦應(yīng)及時(shí)接受遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷，根據(jù)個(gè)體情況制定干預(yù)方案。
