利福布汀膠囊應避免與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物、抗真菌藥物、抗心律失常藥物、免疫抑制劑及口服避孕藥聯(lián)用。具體禁忌藥物包括利托那韋、伏立康唑、胺碘酮、環(huán)孢素和炔雌醇等。
1、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥:蛋白酶抑制劑如利托那韋會與利福布汀發(fā)生相互作用,導致前者血藥濃度降低40%以上。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平可能加重肝毒性,需調(diào)整至隔日給藥方案。整合酶抑制劑多替拉韋需間隔12小時服用。
2、抗真菌藥物:伏立康唑與利福布汀聯(lián)用會使前者AUC下降85%,必須聯(lián)用時伏立康唑劑量需加倍。伊曲康唑血藥濃度可能降低至無效水平,建議改用兩性霉素B脂質(zhì)體。酮康唑可能誘發(fā)QT間期延長風險。
3、抗心律失常藥:胺碘酮與利福布汀聯(lián)用可能引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速,心電圖監(jiān)測QTc間隔應>500ms。奎尼丁代謝加速會導致抗心律失常作用消失,建議改用普魯卡因胺。地高辛血藥濃度可能下降30%。
4、免疫抑制劑:環(huán)孢素血藥濃度可能下降50%以上,需每周監(jiān)測濃度并增量1.5-2倍。他克莫司谷濃度需維持在10-15ng/ml,西羅莫司需避免聯(lián)用。霉酚酸酯可能增加骨髓抑制風險。
5、激素類藥物:炔雌醇避孕失敗率上升3倍,建議改用含50μg雌激素的制劑或銅宮內(nèi)節(jié)育器。潑尼松龍療效降低需增量20%,甲狀腺素替代治療者需每月監(jiān)測TSH。胰島素需求可能增加15%-20%。
使用利福布汀期間應每日補充維生素B6 50mg,避免食用西柚及含酪胺食物。建議用藥前進行CYP3A4基因檢測,治療期間每月監(jiān)測肝功能、血常規(guī)及心電圖。結(jié)核病患者需保證每日60g蛋白質(zhì)攝入,進行每周3次有氧運動。出現(xiàn)視物模糊或關(guān)節(jié)痛需立即就診。