尿酸升高主要由生理性因素和病理性因素共同導(dǎo)致。生理性因素包括高嘌呤飲食如海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、酒精攝入過量及劇烈運(yùn)動(dòng);病理性因素涉及腎臟排泄功能異常和代謝酶缺陷如黃嘌呤氧化酶活性過高。
高嘌呤飲食是常見的誘因。嘌呤在體內(nèi)代謝后生成尿酸,長(zhǎng)期攝入紅肉、濃肉湯等食物會(huì)顯著增加尿酸合成。啤酒含有鳥苷酸等促尿酸生成物質(zhì),同時(shí)酒精代謝會(huì)抑制腎臟排泄功能。劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)乳酸堆積,競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排泄,可能引發(fā)一過性尿酸升高。
腎臟排泄減少約占高尿酸血癥患者的90%。慢性腎病、高血壓腎病等疾病會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降,尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能障礙。代謝異常如葡萄糖-6-磷酸酶缺乏癥Ⅰ型糖原貯積病會(huì)使磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增強(qiáng),加速嘌呤從頭合成途徑。
典型癥狀表現(xiàn)為無癥狀高尿酸血癥期血尿酸>420μmol/L、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎第一跖趾關(guān)節(jié)紅腫熱痛及慢性痛風(fēng)石形成。部分患者可能伴隨尿酸性腎結(jié)石或腎功能損害。
調(diào)節(jié)措施包括每日飲水量保持2000ml以上促進(jìn)排泄,限制每日嘌呤攝入<300mg。藥物治療可選用抑制尿酸生成的別嘌醇、非布司他,或促進(jìn)排泄的苯溴馬隆。慢性腎功能不全患者需謹(jǐn)慎選擇促排藥物。
當(dāng)血尿酸持續(xù)>540μmol/L或每年痛風(fēng)發(fā)作≥2次時(shí)建議風(fēng)濕免疫科就診。存在痛風(fēng)石、腎結(jié)石或腎功能異常者需進(jìn)行尿酸測(cè)定、關(guān)節(jié)超聲等??茩z查。