作者:張鳳霞，董傳明，竇振國
【摘要】簡化頭孢唑肟鈉的合成路線。方法以7氨基3去甲基3頭孢烷酸為原料，與2(2氨基4噻唑基)2甲氧亞胺乙酰苯并噻唑硫酯反應(yīng)制得頭孢唑肟酸，再與異辛酸鈉反應(yīng)制得頭孢唑肟鈉。結(jié)果與結(jié)論所制得的產(chǎn)品質(zhì)量好，產(chǎn)率達874%。本方法操作簡便，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】頭孢唑肟鈉;合成;7氨基3去甲基3頭孢烷酸
Abstract:Ceftizoximewaspreparedthroughthereactionof7amino3cephem4carboxylicacidwith2(2aminothiazol4yl)2(Z)methoxyiminoaceticacidSbenzthiazolylthioester,followedbythereactionwithsodium2ethylhexanoate.Theyieldwas87.4%.Thesynthesisissimpleandsuitableforindustrialproductionofceftizoximesodium..
Keywords:ceftizoximesodium;synthesis;7amino3nor3cephem4carboxylicacid
頭孢唑肟鈉(ceftizoximesodium)是由日本騰澤藥品工業(yè)公司開發(fā)，并于1982年首先在日本上市，商品名為ceftizox。本品屬第三代頭孢菌素抗生素，具有廣譜、高效、耐酶、低毒和能通過血腦屏障的特點，臨床上廣泛用于治療各種中、重度感染。
有關(guān)頭孢唑肟鈉的合成，文獻報道了2條合成路線。第1條是以7苯乙酰氨基3頭孢菌素4羧酸對甲氧芐酯為原料，在C7位側(cè)鏈引入2順甲氧亞氨基2(2甲酰氨基)噻唑乙酸，之后脫去C4位引入側(cè)鏈的保護基團，得到頭孢唑肟酸，再與成鹽劑制得頭孢唑肟鈉，此路線多次脫去保護基團，延長了反應(yīng)步驟，增加了操作程序及生產(chǎn)成本。第2條是以7氨基3去甲基3頭孢烷酸(7ANCA)為原料與氨噻肟乙酸直接縮合得頭孢唑肟酸再成鹽，此路線副反應(yīng)較多，所得產(chǎn)物需經(jīng)柱層析純化。
結(jié)合國內(nèi)實際情況，本文對第2條路線進行改進，以7ANCA為原料，與2(2氨基4噻唑基)2甲氧亞胺乙酰苯并噻唑硫酯(AE活性酯)縮合制得頭孢唑肟酸，再與成鹽劑反應(yīng)得頭孢唑肟鈉。合成路線見圖1。
1實驗部分
1.1主要試劑和儀器7氨基3去甲基3頭孢烷酸(7ANCA,浙江臺州新星制藥廠)，2(2氨基4噻唑基)2甲氧亞胺乙酰苯并噻唑硫酯(AE活性酯，山東沂源制藥廠，HPLC法純度99.7%)，其他試劑為工業(yè)品。
