18三體綜合征愛德華氏綜合征屬于染色體數(shù)目異常疾病，其發(fā)生通常與父母生殖細(xì)胞減數(shù)分裂錯(cuò)誤相關(guān)，而非直接遺傳自父母。該病主要由卵子或精子形成過程中18號(hào)染色體不分離導(dǎo)致，表現(xiàn)為胎兒多系統(tǒng)畸形，典型癥狀包括小頭畸形、握拳姿勢(shì)異常、先天性心臟病等。高齡孕婦≥35歲卵子染色體異常風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，但父母染色體核型正常者再次生育患兒的概率約為1%。孕前遺傳咨詢結(jié)合產(chǎn)前篩查如無創(chuàng)DNA、羊水穿刺可有效評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，確診需依賴絨毛取樣或羊膜腔穿刺的染色體核型分析。孕期超聲發(fā)現(xiàn)胎兒生長遲緩、草莓頭畸形等特征時(shí)應(yīng)提高警惕，終止妊娠是當(dāng)前主要的醫(yī)學(xué)干預(yù)手段。
1、減數(shù)分裂異常：生殖細(xì)胞形成過程中18號(hào)染色體不分離是核心病因，這種隨機(jī)錯(cuò)誤可發(fā)生在母源約90%或父源約10%染色體上。孕婦年齡每增加5歲風(fēng)險(xiǎn)上升1.5倍，但父母體細(xì)胞染色體核型通常正常。
2、嵌合型變異：約5%病例為嵌合型18三體，即部分體細(xì)胞染色體正常，臨床表現(xiàn)較典型型輕。這種變異源于受精卵有絲分裂錯(cuò)誤，與父母遺傳無關(guān)。
3、環(huán)境致畸因素：輻射、化學(xué)毒物等可能干擾染色體分離，但尚無明確證據(jù)表明會(huì)直接誘發(fā)18三體。建議備孕期避免接觸烷化劑、電離輻射等致突變物。
4、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：父母核型正常者再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約1%，高于普通人群的1/6000。若父母存在染色體平衡易位，需通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷PGD技術(shù)干預(yù)。
5、遺傳咨詢要點(diǎn)：建議所有確診家庭進(jìn)行家系染色體分析，高齡孕婦推薦孕11-13周行NT超聲聯(lián)合血清學(xué)篩查，高風(fēng)險(xiǎn)者需通過羊水穿刺確診。
孕期保持葉酸補(bǔ)充400μg/日可降低染色體異常風(fēng)險(xiǎn)，但無法預(yù)防18三體綜合征。確診后需多學(xué)科協(xié)作評(píng)估胎兒預(yù)后，新生兒護(hù)理重點(diǎn)在于處理喂養(yǎng)困難及先天性心臟病。目前尚無治愈方法，90%患兒在1歲內(nèi)夭折，存活者需長期康復(fù)訓(xùn)練改善運(yùn)動(dòng)功能障礙。
