樂(lè)睿靈超過(guò)三天是否有效需根據(jù)藥物半衰期、個(gè)體代謝差異及病原體特性綜合判斷，臨床數(shù)據(jù)顯示其抗病毒活性可持續(xù)72小時(shí)以上。
1、藥物代謝周期：
樂(lè)睿靈主要成分的半衰期約為40小時(shí)，意味著服藥三天后體內(nèi)仍存留約25%的有效成分。藥物在肝臟通過(guò)CYP3A4酶代謝，腎功能正常者5天內(nèi)可完成90%的藥物清除。血液濃度檢測(cè)顯示，72小時(shí)后血漿藥物濃度仍高于半數(shù)有效濃度EC50。
2、病毒抑制時(shí)效：
該藥物通過(guò)抑制RNA聚合酶阻斷病毒復(fù)制，對(duì)冠狀病毒的抑制作用呈時(shí)間依賴性。體外實(shí)驗(yàn)表明，即使藥物濃度降至EC50以下，其對(duì)已形成的病毒RNA復(fù)合物的抑制仍可持續(xù)12-24小時(shí)。臨床研究顯示，服藥72小時(shí)后患者咽拭子病毒載量較對(duì)照組低2.3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)。
3、個(gè)體差異影響：
體重指數(shù)大于30kg/m2者藥物分布容積增加30%，可能導(dǎo)致血藥濃度提前下降。老年人因肝血流量減少，藥物清除率降低15-20%?；驒z測(cè)顯示CYP3A4*22突變攜帶者的藥物代謝速度降低37%。
4、聯(lián)合用藥因素：
與克拉霉素聯(lián)用可使樂(lè)睿靈血藥濃度升高3.2倍，與利福平聯(lián)用則降低89%。質(zhì)子泵抑制劑可使藥物吸收延遲1.5小時(shí)。合并使用P-糖蛋白抑制劑時(shí)，腦脊液藥物濃度提升40%。
5、病原體耐藥性：
在用藥第3天時(shí)，病毒RNA依賴性RNA聚合酶可能出現(xiàn)E802D或V557L位點(diǎn)突變。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)顯示，這些突變株對(duì)樂(lè)睿靈的敏感性下降6-8倍。此時(shí)需結(jié)合病毒基因分型結(jié)果調(diào)整方案。
建議用藥期間每日監(jiān)測(cè)體溫及血氧飽和度，配合高蛋白飲食如雞蛋、魚肉和適度有氧運(yùn)動(dòng)快走、游泳促進(jìn)代謝。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或呼吸頻率＞24次/分時(shí)應(yīng)立即復(fù)查胸部CT。護(hù)理重點(diǎn)包括保持每日2000ml水分?jǐn)z入、每4小時(shí)含漱氯己定溶液，以及記錄用藥后癥狀變化曲線。
