干擾素治療48針后仍未轉(zhuǎn)陰可能與個(gè)體免疫應(yīng)答差異、病毒基因型、治療時(shí)機(jī)等因素有關(guān)。干擾素療效受病毒載量、肝臟基礎(chǔ)病變、藥物敏感性等多方面影響，部分患者需要更長時(shí)間或聯(lián)合其他抗病毒方案。
乙肝病毒基因型差異直接影響干擾素治療效果，某些基因型對干擾素敏感性較低。病毒在肝細(xì)胞內(nèi)形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA，這種穩(wěn)定存在的病毒復(fù)制模板可能導(dǎo)致治療反應(yīng)延遲。高基線病毒載量患者需要更長時(shí)間達(dá)到血清學(xué)轉(zhuǎn)換，肝臟纖維化程度加重也會(huì)降低藥物應(yīng)答率。
機(jī)體免疫耐受狀態(tài)影響干擾素療效，部分患者存在先天性免疫識別缺陷。合并脂肪肝或酒精性肝病時(shí)，肝臟微環(huán)境變化可能減弱藥物作用。少數(shù)病例存在干擾素受體基因多態(tài)性，導(dǎo)致信號傳導(dǎo)通路異常。長期使用干擾素可能誘導(dǎo)中和抗體產(chǎn)生，降低生物利用度。
建議完善高靈敏度HBV-DNA檢測和肝臟彈性成像評估，必要時(shí)考慮聯(lián)合核苷類似物治療。保持規(guī)律作息與均衡營養(yǎng)有助于改善免疫功能，避免飲酒和肝毒性藥物。定期監(jiān)測甲狀腺功能和血常規(guī)，干擾素治療期間出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)調(diào)整方案。持續(xù)未轉(zhuǎn)陰患者需進(jìn)行耐藥檢測和肝癌篩查，由?？漆t(yī)生制定個(gè)體化后續(xù)治療策略。
