馬凡綜合征是一種常染色體顯性遺傳疾病，可能由FBN1基因突變、家族遺傳史、生殖細(xì)胞嵌合現(xiàn)象、自發(fā)基因突變、環(huán)境因素誘發(fā)基因異常等原因引起。
1、基因突變：
約75%患者存在FBN1基因突變，該基因編碼原纖維蛋白-1，突變導(dǎo)致結(jié)締組織結(jié)構(gòu)異常。典型表現(xiàn)為主動脈根部擴張、晶狀體脫位、蜘蛛指趾等體征?；驒z測是確診金標(biāo)準(zhǔn)，建議患者及直系親屬進行遺傳咨詢。
2、家族遺傳：
父母一方患病時子代有50%遺傳概率，存在家族聚集現(xiàn)象。部分家系呈現(xiàn)不完全外顯，需結(jié)合超聲心動圖、骨骼系統(tǒng)評估進行表型分析。建議高風(fēng)險家庭通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷阻斷垂直傳播。
3、嵌合現(xiàn)象：
約10%患者父母存在生殖細(xì)胞嵌合突變，臨床表現(xiàn)輕微但可遺傳給子代。這類家庭需完成皮膚成纖維細(xì)胞或精液基因測序，子代患病風(fēng)險取決于突變細(xì)胞比例。
4、新生突變：
25%患者無家族史，系FBN1基因自發(fā)突變所致。此類患者子代仍有50%遺傳風(fēng)險，需定期監(jiān)測主動脈直徑，β受體阻滯劑如阿替洛爾可延緩血管病變進展。
5、環(huán)境誘因：
孕期接觸致畸物質(zhì)可能加重基因突變效應(yīng)，但非獨立致病因素?；颊邞?yīng)避免劇烈運動，每年接受眼科裂隙燈檢查和心臟磁共振評估，必要時行主動脈根部置換術(shù)或二尖瓣修復(fù)術(shù)。
馬凡綜合征患者需保持低鈉高蛋白飲食，推薦游泳/瑜伽等低沖擊運動，避免競技性體育活動。妊娠期需多學(xué)科聯(lián)合管理，使用氯沙坦等ARB類藥物可能減緩主動脈擴張。所有一級親屬應(yīng)接受基線心血管評估，遺傳咨詢建議貫穿整個生育規(guī)劃周期。
