格列美脲分散片屬于磺酰脲類口服降糖藥，其藥理作用主要通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素、增加外周組織對胰島素的敏感性、抑制肝糖原分解等途徑降低血糖。該藥物適用于飲食控制及運(yùn)動療法效果不佳的2型糖尿病患者。
1、促胰島素分泌：格列美脲與胰島β細(xì)胞膜上的磺酰脲受體結(jié)合，關(guān)閉ATP敏感性鉀通道，使細(xì)胞膜去極化并開放電壓依賴性鈣通道，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，觸發(fā)胰島素顆粒胞吐作用。該機(jī)制具有葡萄糖濃度依賴性，在空腹?fàn)顟B(tài)下作用較弱。
2、改善胰島素抵抗：藥物可增強(qiáng)骨骼肌和脂肪細(xì)胞對葡萄糖的攝取利用，通過上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT-4的表達(dá)，改善外周組織胰島素敏感性。這種效應(yīng)在長期服藥過程中逐漸顯現(xiàn)。
3、抑制肝糖輸出：通過抑制肝臟糖異生關(guān)鍵酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性，減少肝糖原分解為葡萄糖的過程。動物實(shí)驗(yàn)顯示該藥可使肝臟葡萄糖產(chǎn)量降低20%-30%。
4、胰外作用機(jī)制：最新研究發(fā)現(xiàn)格列美脲能激活PPARγ受體，調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化及相關(guān)基因表達(dá)，這種雙重作用機(jī)制使其在改善糖代謝的同時可能對脂代謝產(chǎn)生積極影響。
5、藥代動力學(xué)特性：分散片劑型具有快速崩解特性，生物利用度達(dá)100%，血漿蛋白結(jié)合率超過99%，經(jīng)肝臟CYP2C9代謝后從腎臟排泄。這種特性使其服藥后2-3小時即達(dá)血藥峰值，作用持續(xù)24小時。
患者用藥期間需配合糖尿病飲食管理，每日碳水化合物攝入控制在130-150g，優(yōu)先選擇低GI食物如燕麥、藜麥。建議每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動，如快走、游泳等。定期監(jiān)測血糖和糖化血紅蛋白水平，注意防范低血糖反應(yīng)，避免與阿司匹林、華法林等藥物聯(lián)用。出現(xiàn)持續(xù)頭暈、心悸等癥狀應(yīng)及時就醫(yī)調(diào)整用藥方案。
