林奇綜合征主要由遺傳性基因突變引起，屬于常染色體顯性遺傳病。該病與錯(cuò)配修復(fù)基因MMR基因的胚系突變直接相關(guān)，包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因的缺陷。
生理性因素中，年齡增長是重要誘因。攜帶突變基因的個(gè)體通常在40歲前出現(xiàn)結(jié)直腸癌等腫瘤，但基因突變本身從出生即存在。妊娠期女性激素變化可能加速腫瘤發(fā)展，但并非致病主因。長期慢性炎癥環(huán)境可能促進(jìn)突變基因表達(dá)，但需與遺傳背景共同作用。
病理性因素方面，MMR基因功能缺失導(dǎo)致DNA復(fù)制錯(cuò)誤無法修復(fù)，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI是核心機(jī)制。MLH1和MSH2突變占病例70%以上，與結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。EPCAM基因缺失可通過沉默MSH2引發(fā)類似表型。
該病通常表現(xiàn)為早發(fā)性結(jié)直腸癌中位年齡44歲，同時(shí)伴發(fā)子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等。約50%患者有家族腫瘤聚集史，皮膚脂溢性角化病和皮脂腺瘤是常見皮膚表現(xiàn)。
基因檢測是確診金標(biāo)準(zhǔn)，建議突變基因攜帶者從20-25歲開始結(jié)腸鏡篩查。對(duì)于已生育的患病家庭，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷可阻斷突變傳遞。
