牙齒再生技術(shù)目前仍處于研究階段，預(yù)計(jì)臨床應(yīng)用還需較長(zhǎng)時(shí)間。牙齒再生涉及干細(xì)胞技術(shù)、生物材料學(xué)、組織工程學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域，目前主要有牙髓干細(xì)胞移植、生物支架誘導(dǎo)再生、基因編輯技術(shù)、外胚層重組技術(shù)、生物打印技術(shù)等研究方向。
1、牙髓干細(xì)胞移植
牙髓干細(xì)胞具有分化為成牙本質(zhì)細(xì)胞的潛力，從患者自身牙髓中提取干細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)后回植，可促進(jìn)牙本質(zhì)再生。該技術(shù)在小鼠實(shí)驗(yàn)中已實(shí)現(xiàn)部分牙體組織再生，但人類牙齒結(jié)構(gòu)復(fù)雜，干細(xì)胞定向分化效率仍需提升。臨床前研究顯示再生牙體組織可能發(fā)生異常鈣化或形態(tài)缺陷。
2、生物支架誘導(dǎo)再生
采用膠原蛋白或羥基磷灰石等生物相容性材料構(gòu)建三維支架，結(jié)合生長(zhǎng)因子引導(dǎo)宿主細(xì)胞遷移分化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)支架能促進(jìn)牙周膜干細(xì)胞形成牙骨質(zhì)樣組織，但再生牙釉質(zhì)仍是技術(shù)難點(diǎn)。支架降解速率與組織再生速度的同步性直接影響再生效果。
3、基因編輯技術(shù)
通過CRISPR等基因編輯工具調(diào)控牙胚發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)，激活成牙信號(hào)通路。研究發(fā)現(xiàn)調(diào)控BMP4、FGF8等基因可誘導(dǎo)小鼠多能干細(xì)胞形成牙樣結(jié)構(gòu)，但人類基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)更復(fù)雜，存在脫靶效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)?；蛑委熜杞鉀Q載體安全性和長(zhǎng)期表達(dá)問題。
4、外胚層重組技術(shù)
將口腔上皮細(xì)胞與間充質(zhì)細(xì)胞重組模擬牙胚發(fā)育過程，已在嚙齒類動(dòng)物實(shí)現(xiàn)功能性牙齒再生。人類細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)上皮-間充質(zhì)相互作用效率較低，再生牙齒的神經(jīng)血管化程度不足，咀嚼功能與天然牙存在差距。
5、生物打印技術(shù)
3D生物打印可精確控制細(xì)胞和材料的空間分布，理論上能構(gòu)建具有牙髓腔、牙本質(zhì)小管等精細(xì)結(jié)構(gòu)的牙齒。目前打印精度尚達(dá)不到天然牙微米級(jí)結(jié)構(gòu)要求，活細(xì)胞在打印過程中的存活率與功能維持仍是技術(shù)瓶頸。
牙齒再生技術(shù)要實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用需突破細(xì)胞定向分化效率低、組織結(jié)構(gòu)不完整、功能匹配度不足等關(guān)鍵問題。建議保持口腔衛(wèi)生延緩現(xiàn)有牙齒損傷，定期進(jìn)行口腔檢查。均衡攝入鈣磷等礦物質(zhì)及維生素D，適度咀嚼鍛煉促進(jìn)牙周血液循環(huán)?，F(xiàn)階段缺失牙患者可選擇種植牙或義齒修復(fù)，未來隨著生物材料與再生醫(yī)學(xué)發(fā)展，牙齒再生技術(shù)有望成為現(xiàn)實(shí)。
