卵巢癌中最難治的類(lèi)型是高級(jí)別漿液性癌。該類(lèi)型具有侵襲性強(qiáng)、早期轉(zhuǎn)移、化療耐藥等特點(diǎn)，治療難度主要與病理特征、基因突變、診斷時(shí)機(jī)、腫瘤微環(huán)境、個(gè)體差異等因素相關(guān)。
1、病理特征：
高級(jí)別漿液性癌的癌細(xì)胞分化程度低，核異型性明顯，生長(zhǎng)速度遠(yuǎn)超其他亞型。顯微鏡下可見(jiàn)大量病理性核分裂象，腫瘤常呈實(shí)性巢狀或乳頭狀結(jié)構(gòu)，間質(zhì)浸潤(rùn)廣泛。這種病理特征導(dǎo)致手術(shù)難以徹底清除病灶，術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。
2、基因突變：
約80%患者存在TP53基因突變，BRCA1/2基因缺陷占比達(dá)50%。這些突變導(dǎo)致DNA修復(fù)機(jī)制失效，癌細(xì)胞對(duì)鉑類(lèi)化療藥物易產(chǎn)生耐藥性。同時(shí)伴隨CCNE1擴(kuò)增、RB1缺失等分子事件，加速腫瘤惡性進(jìn)展。
3、診斷時(shí)機(jī)：
75%患者確診時(shí)已屬I(mǎi)II-IV期，腫瘤廣泛種植于腹膜腔。早期缺乏典型癥狀，常規(guī)體檢難以發(fā)現(xiàn)，CA125等腫瘤標(biāo)志物特異性不足。腹腔轉(zhuǎn)移灶常包裹重要血管神經(jīng)，限制根治性手術(shù)范圍。
4、腫瘤微環(huán)境：
癌組織富含腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞，分泌IL-6、VEGF等細(xì)胞因子形成免疫抑制微環(huán)境。大量調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤(rùn)使PD-1抑制劑療效受限。腹水中的腫瘤干細(xì)胞具有強(qiáng)耐藥性，是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。
5、個(gè)體差異：
患者對(duì)PARP抑制劑的敏感性受HRD評(píng)分影響，同源重組修復(fù)功能正常者療效較差。年齡大于65歲患者耐受性降低，化療劑量常需調(diào)整。部分病例存在原發(fā)鉑耐藥，一線治療6個(gè)月內(nèi)即復(fù)發(fā)。
建議確診后盡快進(jìn)行基因檢測(cè)指導(dǎo)靶向治療，BRCA突變患者可優(yōu)先選擇PARP抑制劑維持治療。日常需保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，適量補(bǔ)充維生素D增強(qiáng)免疫功能。治療期間每周監(jiān)測(cè)體重變化，出現(xiàn)腹脹、納差等癥狀時(shí)及時(shí)復(fù)查CT。保持適度有氧運(yùn)動(dòng)有助于改善化療后疲勞癥狀，但需避免腹腔壓力增大的動(dòng)作。心理支持對(duì)緩解焦慮抑郁情緒具有積極作用，可參與病友互助小組獲得情感支持。
