中國生物制藥（01177）公布，公司附屬公司正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司與益方生物科技（上海）股份有限公司簽署獨家許可與合作協(xié)議。
根據(jù)該協(xié)議，益方生物授予正大天晴在協(xié)議期限內(nèi)對益方生物D-1553產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家許可權。正大天晴將向益方生物支付最高不超過5.5億元的首付款及里程碑款；并按年凈銷售額向益方生物分層支付特許權使用費。
同時基于數(shù)據(jù)分享合作，益方生物若因使用正大天晴開發(fā)數(shù)據(jù)在中國大陸以外地區(qū)開發(fā)、注冊或商業(yè)化D-1553產(chǎn)品獲得收益的，正大天晴可享有一定比例的該部分收益。
KRAS是最常見的致癌突變基因之一，在非小細胞肺癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌中經(jīng)常出現(xiàn)，其中又以G12C突變最為常見。受KRAS基因結(jié)合點不明顯、蛋白結(jié)構近似球形等因素影響，KRAS一度被認為是最難攻克的“不可成藥”靶點，正大天晴此次引進該產(chǎn)品，有望填補國內(nèi)KRASG12C突變治療藥物的市場空白，造福國內(nèi)數(shù)以萬計患者。
D-1553產(chǎn)品是益方生物自主研發(fā)的一款KRASG12C抑制劑，用于治療帶有KRASG12C突變的非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥，是國內(nèi)首個自主研發(fā)并進入臨床試驗階段的KRASG12C抑制劑，并在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺灣等多個國家及地區(qū)開展了國際多中心臨床試驗。
D-1553于2022年5月獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）同意，在中國開展單藥治療KRASG12C突變陽性非小細胞肺癌患者的單臂II期注冊臨床試驗，該注冊臨床試驗已完成患者入組，正在準備NDA申報工作。D-1553在國際多中心正在進行單藥和聯(lián)合用藥在非小細胞肺癌一線治療以及結(jié)直腸癌等其他實體腫瘤中的臨床研究，目前處于臨床II期試驗階段。
益方生物的該項研究是在國內(nèi)開展的多中心、I/II期臨床試驗，旨在評估D-1553（Garsorasib）在KRASG12C突變的NSCLC患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和有效性。此次在JTO上發(fā)表的是此項研究的I期試驗結(jié)果，
截至2022年9月12日（數(shù)據(jù)截止日），研究共納入79位NSCLC患者，分別接受600mgQD、800mgQD、1200mgQD、400mgBID或600mgBID的D-1553治療，II期推薦劑量（RP2D）為600mgBID。
截至2022年9月12日，在接受治療的79例患者中，75例患者（94.9%）報告了治療相關不良事件，30例（38.0%）報告了3級或4級不良事件。大多數(shù)3或4級的不良反應可控可管理，僅有1例患者因為不良事件永久停藥。在所有劑量水平下D-1553的耐受性佳，顯示出良好的安全性。
截至2022年9月12日，在74例可評估患者中，30例患者評估為部分緩解（PR），38例為疾病穩(wěn)定（SD），確認的客觀緩解率（ORR）為40.5%（95%Cl:29.3–52.6），疾病控制率（DCR）為91.9%（95%Cl:83.2–97.0）。在接受RP2D（600mgBID）劑量的62例可評估患者中也觀察到了類似的療效，ORR和DCR分別為38.7%和90.3%，顯示出了與在國外批準上市的sotorasib和adagrasib相似的有效性。
在早期研究中和患者生存相關的臨床終點PFS上，D-1553（Garsorasib）表現(xiàn)突出，達到8.2個月，超過了sotorasib和adagrasib報道的6.8和6.5個月的水平，而此數(shù)據(jù)在國內(nèi)正在開發(fā)的其他同類藥物中，尚未見報道。
KRASG12C抑制劑無論是sotorasib或是adagrasib的獲批都具有里程碑式的意義，然而，在上述兩者的臨床研究中納入的亞洲受試者數(shù)量無疑是有限的。D-1553（Garsorasib）作為國內(nèi)首個自主研發(fā)并進入臨床試驗階段的KRASG12C抑制劑，在此前WCLC以及JTO上披露的數(shù)據(jù)中持續(xù)展現(xiàn)了良好的耐受性和令人期待的抗腫瘤活性，隨著隨訪時間的增加，D-1553有望為患者實現(xiàn)更高的臨床獲益，成為亞洲（尤其是中國）患者人群中極具潛力的新選擇。
