7月17日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，復(fù)星醫(yī)藥MEK1/2抑制劑FCN-159片擬納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為：無法手術(shù)或術(shù)后殘留/復(fù)發(fā)的NF1相關(guān)的叢狀神經(jīng)纖維瘤成人患者。公開資料顯示，這也是繼組織細(xì)胞腫瘤適應(yīng)癥之后，F(xiàn)CN-159第二次被CDE擬納入突破性治療品種。
1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）是一種常染色體顯性遺傳病，其RAS-絲裂原活化蛋白激酶（RAS-MAPK）信號(hào)通路增強(qiáng)，導(dǎo)致腫瘤沿神經(jīng)生長(zhǎng)。20％~50％的1型神經(jīng)纖維瘤病表現(xiàn)為叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN），并可能導(dǎo)致疼痛、功能損害、毀容和惡性轉(zhuǎn)化等并發(fā)癥。目前，手術(shù)是這類腫瘤的主要治療手段，但療效受限，而對(duì)于成人患者來說，目前還沒有藥物獲批。
FCN-159片是復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)的創(chuàng)新型小分子化學(xué)藥物，擬主要用于晚期實(shí)體瘤、I型神經(jīng)纖維瘤、組織細(xì)胞腫瘤、動(dòng)靜脈畸形等的治療。它是一款MEK1/2選擇性抑制劑，可以抑制RAS通路異常引起的腫瘤增殖。今年4月，F(xiàn)CN-159針對(duì)組織細(xì)胞腫瘤的適應(yīng)癥已被CDE正式納入突破性治療品種。此次該產(chǎn)品再次擬納入突破性治療品種，針對(duì)適應(yīng)癥為NF1相關(guān)的叢狀神經(jīng)纖維瘤。
在2022年和2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）年會(huì)上披露的早期臨床研究結(jié)果表明，F(xiàn)CN-159治療成人NF1的安全性良好，并展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。今年7月，F(xiàn)CN-159針對(duì)NF-1相關(guān)的叢狀神經(jīng)纖維瘤成人1期臨床研究數(shù)據(jù)發(fā)表于BMCMedicine。
獲期刊發(fā)表的是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂、非隨機(jī)、1期劑量遞增試驗(yàn)，旨在評(píng)估口服FCN-159治療不可切除或不適合手術(shù)的成人NF-1相關(guān)PN患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和抗腫瘤活性。本研究的主要終點(diǎn)為劑量限制性毒性（DLT）的發(fā)生情況、最大耐受劑量（MDT）和臨床2期推薦劑量（RP2D）。次要終點(diǎn)包括其他安全性評(píng)估、腫瘤成像反應(yīng)和PK參數(shù)。19名18~70歲的患者被分成4組，分別接受口服不同劑量（4mg、6mg、8mg、12mg）的FCN-159治療，每日一次。
研究結(jié)果顯示，在療效分析的16例患者中，所有患者腫瘤體積減小，6例（37.5%）患者獲得部分緩解（PR）；最大的腫瘤縮小率為84.2%。藥代動(dòng)力學(xué)在4-12mg之間近似呈線性，半衰期支持每日一次給藥。在安全性方面，納入DLT分析的患者中，8例接受8mg治療的患者中有1例報(bào)告了DLT，3例接受12mg治療的患者中有3例報(bào)告了DLT。最大耐受劑量為8mg。所有19例患者觀察到藥物治療相關(guān)的不良事件（TEAE），其中大多數(shù)為1級(jí)或2級(jí)。
復(fù)星醫(yī)藥曾在新聞稿中表示，這項(xiàng)1期研究結(jié)果表明FCN-159耐受性良好，不良事件可控，并在NF-1相關(guān)PN患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性，值得進(jìn)一步研究。
