原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性膽汁淤積性肝病，可能由自身免疫異常、遺傳易感性、環(huán)境因素、膽管上皮細胞損傷、膽汁酸代謝紊亂等原因引起，可通過熊去氧膽酸、奧貝膽酸、貝特類藥物等方式治療。
1、自身免疫異常：
免疫系統(tǒng)錯誤攻擊肝內(nèi)小膽管上皮細胞是核心發(fā)病機制。血清抗線粒體抗體陽性率達95%，常伴隨干燥綜合征、類風濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病。疾病早期表現(xiàn)為堿性磷酸酶升高，后期出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸。
2、遺傳易感性：
HLA-DRB1*08等基因變異增加患病風險，一級親屬患病率較普通人群高100倍。女性發(fā)病率是男性的9倍，絕經(jīng)后女性尤為高發(fā)，提示雌激素可能參與發(fā)病過程。
3、環(huán)境誘發(fā)因素：
化學毒物接觸、吸煙、泌尿系感染可能觸發(fā)免疫異常。流行病學研究顯示吸煙者患病風險增加2倍，反復尿路感染患者中本病發(fā)生率顯著升高。
4、膽管進行性破壞：
小葉間膽管炎癥導致膽汁排泄受阻，可能與白細胞介素12/23通路過度激活有關(guān)?；颊叱霈F(xiàn)皮膚瘙癢、脂肪瀉癥狀，長期膽汁淤積可形成黃色瘤。
5、肝纖維化進展：
持續(xù)膽汁酸刺激激活肝星狀細胞，膠原沉積形成纖維間隔。門靜脈高壓表現(xiàn)為脾腫大、腹水，終末期可發(fā)展為肝衰竭，需考慮肝移植手術(shù)。
患者需堅持低脂飲食并補充維生素ADEK，每日30分鐘步行鍛煉改善循環(huán)。皮膚瘙癢者可選用考來烯胺樹脂，骨質(zhì)疏松患者應補充鈣劑和雙膦酸鹽。定期監(jiān)測肝功能、肝彈性檢測和胃鏡檢查，肝硬化階段需篩查食管靜脈曲張。疾病早期規(guī)范治療可顯著延緩纖維化進程，晚期病例建議評估肝移植指征。
