BoldTherapeutics在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了其在研藥品BOLD-100組合療法治療晚期胃腸癌的積極中期結(jié)果。分析顯示，BOLD-100組合療法可延長(zhǎng)患者的生存期。根據(jù)新聞稿，BoldTherapeutics準(zhǔn)備于2024年啟動(dòng)BOLD-100在治療晚期結(jié)直腸癌的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)。
BOLD-100是基于釕基的潛在“first-in-class”小分子藥物，其能（1）通過選擇性抑制GRP78蛋白以改變未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)（UPR）；以及（2）誘導(dǎo)活性氧（ROS）引起的DNA損傷和細(xì)胞周期停滯。這些效果可共同導(dǎo)致對(duì)藥物敏感和具耐藥性的癌細(xì)胞死亡，使得BOLD-100在與其他抗癌療法組合時(shí)（包含傳統(tǒng)化療、靶向療法和免疫腫瘤療法），具潛在改善各種實(shí)體和液體腫瘤預(yù)后的效果。
這次公布在許多國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行的1b/2期臨床試驗(yàn)?zāi)康臑樵u(píng)估BOLD-100與FOLFOX化療方案組合，在晚期胃腸癌患者中的效果。試驗(yàn)已招募110名晚期胃腸癌（膽道、結(jié)直腸、胃、胰腺）患者。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)為總生存期（OS）和總緩解率（ORR）。試驗(yàn)亦包含對(duì)疾病控制率（DCR）的分析。
分析顯示，在13名晚期胃癌患者（曾接受中位4線治療）的中位PFS為5.5個(gè)月，OS為15.0個(gè)月，ORR為22%，DCR為89%，此數(shù)值高于更早期（中位2線）患者群體中具可比性的基準(zhǔn)值，此群體的中位PFS為4.6個(gè)月，OS為7.1個(gè)月，ORR為40%，DCR為69%。另外，22例晚期膽道癌患者（中位3線）的中位PFS為5.0個(gè)月，OS為7.3個(gè)月，ORR為6%，DCR為83%，此數(shù)值高于ABC-06FOLFOX試驗(yàn)中（接受2線治療）早期患者群體具可比性的基準(zhǔn)值，此患者群體的中位PFS為4.0個(gè)月，OS為6.2個(gè)月，ORR為5.0%，DCR為33%。
此前，該公司在2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上所公布的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的中期數(shù)據(jù)表明，接受BOLD-100和FOLFOX治療患者的PFS達(dá)4.7個(gè)月，OS達(dá)9.8個(gè)月，ORR為13%，DCR為87%，這些指標(biāo)顯著高于相似患者群體接受標(biāo)準(zhǔn)治療時(shí)的數(shù)據(jù)：中位PFS達(dá)2.0個(gè)月，OS達(dá)7.1個(gè)月，ORR為1.6%，DCR為44%。
與先前的數(shù)據(jù)一致，BOLD-100與FOLFOX的組合被證明具有良好的耐受性，沒有新的安全信號(hào)，且患者的治療可以持續(xù)到25個(gè)治療周期。
