鹽酸美金剛緩釋膠囊

鹽酸美金剛緩釋膠囊

鹽酸美金剛緩釋膠囊

本品主要成份為鹽酸美金剛。

治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

推薦用法本品的有效劑量為28mg每日一次。本品推薦起始劑量為7mg每日一次。劑量應(yīng)按7mg的增量逐漸增加到28mg每日一次的維持劑量。劑量增加的最短推薦時(shí)間間隔為1周。只有在當(dāng)前劑量已被良好耐受時(shí)才可以進(jìn)行劑量的增加。最大推薦劑量為28mg每日一次。本品可與食物同時(shí)服用或不同時(shí)服用。本品應(yīng)整粒吞服，不應(yīng)被拆開、咀嚼或碾碎服用。如果患者漏服單一劑量的本品，下一次不能服用雙倍劑量的藥品。下一服藥劑量應(yīng)按照計(jì)劃進(jìn)行。如果患者若干天未服用本品，則需要從低劑量開始服用，并按上述步驟重新增加劑量。腎功能不全患者的劑量對于重度腎功能不全患者(基于Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率為5-29mL/min)建議的維持劑量(和最大推薦劑量)為每日14mg。

(1)臨床研究經(jīng)驗(yàn)在一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照，鹽酸美金剛緩釋膠囊臨床療效評估研究中，總計(jì)納入676例中度至重度阿爾茨海默病型癡呆患者(鹽酸美金剛緩釋膠囊28mg/天劑量組341例，安慰劑對照組335例)，治療周期長達(dá)24周。由于臨床研究是在廣泛的條件下進(jìn)行的，臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與其它藥物的臨床研究中不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對比，也不能反映實(shí)際使用中的不良反應(yīng)發(fā)生率。導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)：在鹽酸美金剛緩釋膠囊的安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，治療組和安慰劑對照組因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的患者百分比分別為10%和6%。導(dǎo)致鹽酸美金剛緩釋膠囊組停藥最常見的不良反應(yīng)是眩暈，患者百分比為1.5%。 最常見不良反應(yīng)：在臨床試驗(yàn)中觀察到的最常見不良反應(yīng)為頭痛、腹瀉和眩暈。其最常見不良反應(yīng)的定義為:鹽酸美金剛緩釋膠囊組的不良反應(yīng)發(fā)生率>5%，且發(fā)生頻率高于安慰劑組。下表1列出了鹽酸美金剛緩釋膠囊組觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率2%，且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)。（表1請?jiān)斂凑f明書原件）癲癇：尚未在癲癇患者中進(jìn)行美金剛的系統(tǒng)性評價(jià)。在美金剛的臨床試驗(yàn)中，美金剛治療組患者的癲癇發(fā)生率為0.3%，安慰劑組患者的癲癇發(fā)生率為0.6%。(2)上市后經(jīng)驗(yàn)以下不良反應(yīng)為批準(zhǔn)上市后使用美金剛過程中確定。由于這些不良反應(yīng)是來自不確定大小的人群自發(fā)匯報(bào)，不能對其發(fā)生頻率進(jìn)行可靠的評估或建立藥物暴露與不良反應(yīng)的因果關(guān)系。這些不良反應(yīng)包括:血液和淋巴系統(tǒng)疾病:粒細(xì)胞缺乏癥，白細(xì)胞減少癥(包括中性粒細(xì)胞減少)，全血細(xì)胞減少癥，血小板減少癥，血栓性血小板減少性紫癜。心臟疾病:充血性心力衰竭。胃腸道疾病:胰腺炎。肝膽疾病:肝炎。精神疾病:自殺意念。腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病:急性腎功能衰竭(包括肌酐升高和腎功能不全)皮膚病:StevensJohnson綜合征。

(1)使尿液呈堿性的藥物在堿性尿液(pH8)條件下，美金剛的清除大約會降低80%。因此，改變尿液的pH使其呈堿性條件，可導(dǎo)致藥物蓄積并可能增加不良反應(yīng)。飲食、藥物(如:碳酸酐酶抑制劑，碳酸氫鈉)和患者的臨床狀態(tài)(如:腎小管性酸中毒或嚴(yán)重尿路感染)都可改變尿液pH。因此，在這些條件下使用美金剛應(yīng)謹(jǐn)慎。(2)與其他天冬氨酸(NMDA)拮抗劑合用尚未對鹽酸美金剛緩釋膠囊與其他天冬氨酸拮抗劑(如:金剛烷胺、氯胺酮和右美沙芬)合并用藥進(jìn)行系統(tǒng)性評估，因此，聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(3)與膽堿酯酶抑制劑合用本品與乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑鹽酸多奈哌齊合用，不會影響任一化合物的藥代動力學(xué)。此外，美金剛不會影響多奈哌齊的AChE抑制作用。在一項(xiàng)為期24周的中度至重度阿爾茨海默病型癡呆患者對照臨床研究中，美金剛速釋制劑和多奈哌齊聯(lián)合使用與單用多奈哌齊觀察到的不良反應(yīng)是相似的。(4)美金剛對其他藥物代謝的影響采用CYP450酶標(biāo)記底物(CYP1A2，-2A6，-2C9，-2D6，-2E1，-3A4)的體外研究顯示:美金剛對這些酶具有較小的抑制作用。此外，體外研究表明:超過與療效相關(guān)的濃度，美金剛不會誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶系CYP1A2，-2C9，--2E1和-3A4/5。預(yù)測通過這些酶代謝的藥物與美金剛無藥代動力學(xué)相互作用。藥代動力學(xué)研究評估了美金剛與華法林和安非他酮的潛在藥物相互作用。美金剛不會影響CYP2B6底物安非他酮或其代謝產(chǎn)物羥基安非他酮的藥代動力學(xué)。此外，本品也不會影響華法林的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)(通過評估凝血酶原INR)(5)其他藥物對美金剛的影響美金剛主要經(jīng)腎臟消除，預(yù)測那些CYP450系底物和/或抑制劑藥物都不會改變本品的代謝。(6)經(jīng)腎消除的藥物由于美金剛部分經(jīng)腎小管分泌，本品與應(yīng)用相同腎臟陽離子系統(tǒng)消除的藥物(包括:氫氯噻嗪、氨苯喋啶、二甲雙胍、西咪替丁、雷尼替丁、奎尼丁和尼古丁)合用，可能會潛在導(dǎo)致兩物質(zhì)的血藥濃度改變。然而，美金剛與氫氯噻嗪/氨苯喋啶合用，既不影響美金剛的生物利用度也不影響氨苯喋啶的生物利用度，而氫氯噻嗪的生物利用度將下降20%。此外，美金剛與降血糖藥物(格列本脲鹽酸二甲雙胍)聯(lián)合使用，不會影響美金剛、格列苯脲和二甲雙胍的藥代動力學(xué)。而且，美金剛不會改變格列本脲二甲雙胍的降糖作用，表明兩者間不存在藥效學(xué)相互作用。(7)血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物由于美金剛的血漿蛋白結(jié)合率低(45%)，不太可能與血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物發(fā)生相互作用，如:地高辛和華法林。

14粒/盒

國藥準(zhǔn)字H20203560

成都苑東生物制藥股份有限公司