近日，Idorsia公司公布了其在研療法aprocitentan用于治療頑固性高血壓的3期臨床試驗(yàn)PRECISION的新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，aprocitentan可誘導(dǎo)患者夜間收縮壓的顯著降低，相比于安慰劑，在治療4周后使受試者的夜間血壓下降模式正?；谋壤?。
在全世界，高血壓患者約有13億，其中的10%患者，也就是有超過1億名病患為頑固性高血壓，即他們盡管接受了至少3種以上不同種類的抗血壓藥物，血壓仍然得不到控制。高血壓的產(chǎn)生除了與患者的遺傳傾向有關(guān)外，肥胖、糖尿病、久坐、精神壓力等也與高血壓的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。對于高血壓患者，穩(wěn)定、長期地控制血壓是治療的首要目標(biāo)。這是因?yàn)殚L期不受控的高血壓可能對心臟與血管造成傷害，進(jìn)而增加患者發(fā)生心臟病、腎衰竭、血管性癡呆與腦卒中的風(fēng)險。
Aprocitentan是一款靶向雙重內(nèi)皮素（endothelin）受體的口服拮抗劑，由Idorsia與楊森聯(lián)合開發(fā)。內(nèi)皮素信息通路控制血管的收縮，被發(fā)現(xiàn)與高血壓病變相關(guān)，在頑固性高血壓患者中，此通路經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)活化，然而目前并沒有抑制此通路的療法。Aprocitentan除具潛力抑制內(nèi)皮素通路外，其與其他藥物產(chǎn)生藥物間相互作用的機(jī)率低，這些特征都讓aprocitentan具潛力成為治療頑固性高血壓患者的藥物。
Aprocitentan的化學(xué)結(jié)構(gòu)與效果
此前PRECISION研究的數(shù)據(jù)分析顯示，當(dāng)與其他高血壓背景療法聯(lián)合使用時，aprocitentan可造成頑固性高血壓患者血壓在統(tǒng)計與臨床上顯著的下降，并維持長達(dá)48周。
此次公布的數(shù)據(jù)重點(diǎn)關(guān)注aprocitentan對動態(tài)血壓測量（ABPM）相關(guān)指標(biāo)的影響，包括基于夜間血壓值對心血管事件高風(fēng)險患者進(jìn)行的事后分析。人類的血壓在夜間平均會降低10%，未達(dá)到該下降幅度的患者（被稱為“non-dippers”）發(fā)生心血管事件的風(fēng)險更高。在該研究中，接受12.5mg、25mgaprocitentan和安慰劑的患者中non-dippers的比例分別為66%、62%和60%。在接受治療4周后，三組中分別有44%、40%和31%的non-dippers的夜間血壓下降模式得到了正?；?。此外，12.5mg（-11.25vs.-2.79mmHg；p
2022年12月，Idorsia已完成向FDA遞交aprocitentan的新藥申請（NDA），用以治療頑固性高血壓患者。根據(jù)新聞稿，如果這款藥物最終獲批，將可能成為30年來首個基于新機(jī)制的降血壓藥物！
