著色性干皮病主要由核苷酸切除修復(fù)基因缺陷引起,屬于常染色體隱性遺傳病。該病與紫外線損傷修復(fù)障礙、DNA修復(fù)蛋白功能異常、皮膚細(xì)胞凋亡機(jī)制紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)、免疫監(jiān)視功能下降等因素密切相關(guān)。
1、遺傳因素
著色性干皮病患者通常攜帶XP基因突變,包括XPA至XPG等7個(gè)亞型基因缺陷導(dǎo)致DNA損傷修復(fù)能力喪失。父母雙方均為攜帶者時(shí),子女有較高發(fā)病概率。這類患者需嚴(yán)格避免日曬,并定期進(jìn)行皮膚癌篩查。
2、紫外線損傷
患者缺乏修復(fù)紫外線誘導(dǎo)的環(huán)丁烷嘧啶二聚體的能力,長(zhǎng)期暴露會(huì)加速皮膚光老化。典型表現(xiàn)為曝光部位出現(xiàn)雀斑樣色素沉著,隨病情進(jìn)展可能發(fā)展為皮膚萎縮。建議使用物理防曬措施如遮陽(yáng)傘配合防曬衣物。
3、DNA修復(fù)異常
核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)功能障礙是核心病理機(jī)制,受損DNA在細(xì)胞分裂時(shí)易產(chǎn)生突變。臨床可見皮膚干燥脫屑,伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張。局部可應(yīng)用維A酸乳膏改善角化,但需在皮膚科醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
4、氧化應(yīng)激
活性氧自由基累積會(huì)加重細(xì)胞損傷,與部分患者合并神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相關(guān)。實(shí)驗(yàn)室檢查可見抗氧化酶活性降低。增加富含維生素E、硒等抗氧化物質(zhì)的食物攝入可能有助于緩解癥狀。
5、免疫缺陷
部分亞型患者存在免疫監(jiān)視功能下降,導(dǎo)致異常細(xì)胞增殖失控。皮膚惡性腫瘤發(fā)生率較常人顯著增高,需每三個(gè)月進(jìn)行全身皮膚檢查。早期發(fā)現(xiàn)基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌時(shí)可采取Mohs顯微描記手術(shù)。
著色性干皮病患者需建立終身防護(hù)體系,使用廣譜防曬霜需達(dá)到SPF50+且含物理防曬成分,室內(nèi)也應(yīng)過濾紫外線。飲食建議增加深色蔬菜水果攝入以補(bǔ)充天然抗氧化劑,避免食用光敏性食物如芹菜、無花果。定期進(jìn)行專業(yè)皮膚鏡檢查,對(duì)可疑皮損及時(shí)活檢。神經(jīng)系統(tǒng)的定期評(píng)估同樣重要,可早期發(fā)現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)等并發(fā)癥?;颊呒覍賾?yīng)接受基因檢測(cè)和遺傳咨詢,孕期可通過產(chǎn)前診斷技術(shù)篩查胎兒患病風(fēng)險(xiǎn)。