原發(fā)性硬化性膽管炎可能由遺傳易感性、腸道菌群紊亂、免疫系統(tǒng)異常、膽管缺血損傷、病毒感染等因素引起，可通過熊去氧膽酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、內(nèi)鏡治療、肝移植等方式干預(yù)。
約15%患者存在家族聚集現(xiàn)象，HLA-B8、HLA-DR3等基因位點(diǎn)與發(fā)病相關(guān)。這類人群膽管上皮細(xì)胞對(duì)免疫攻擊更敏感，易發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致膽管纖維化?；驒z測(cè)可輔助風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，但需結(jié)合其他臨床指標(biāo)綜合判斷。
腸道屏障功能受損時(shí)，大腸桿菌、克雷伯菌等病原體可能經(jīng)門靜脈遷移至膽管系統(tǒng)。細(xì)菌產(chǎn)物激活TLR4受體后觸發(fā)免疫應(yīng)答，促使膽管周圍CD8+T細(xì)胞聚集，持續(xù)釋放促纖維化因子如TGF-β1。
患者血清中常檢出抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體ANCA和抗核抗體，Th17/Treg細(xì)胞比例失衡導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)。這種異常免疫攻擊使膽管上皮細(xì)胞過度表達(dá)MHC-II類分子，形成惡性循環(huán)的炎癥環(huán)境。
肝動(dòng)脈分支供血不足可能導(dǎo)致膽管缺血性損傷，常見于門靜脈高壓或血管炎患者。缺血再灌注過程中產(chǎn)生的氧自由基會(huì)激活肝星狀細(xì)胞，促進(jìn)膠原沉積和膽管周圍纖維化。
巨細(xì)胞病毒、EB病毒等感染可能誘發(fā)分子模擬現(xiàn)象，病毒蛋白與膽管上皮抗原結(jié)構(gòu)相似，導(dǎo)致交叉免疫反應(yīng)。這類患者常表現(xiàn)為IgG4水平升高，病理可見大量漿細(xì)胞浸潤。
日常需保持低脂高蛋白飲食，優(yōu)先選擇魚肉、雞胸肉等優(yōu)質(zhì)蛋白，限制動(dòng)物內(nèi)臟攝入；規(guī)律進(jìn)行游泳、瑜伽等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)改善肝循環(huán)；監(jiān)測(cè)皮膚瘙癢、脂肪瀉等癥狀變化，每3-6個(gè)月復(fù)查肝功能及MRCP影像。合并膽汁淤積時(shí)可補(bǔ)充維生素D和鈣劑，避免骨質(zhì)疏松并發(fā)癥。
