近日，制藥巨頭輝瑞宣布，由于在中期臨床研究中服用Lotiglipron藥的患者轉(zhuǎn)氨酶升高，公司將停止開發(fā)其尚處于臨床試驗階段的肥胖癥和糖尿病藥物L(fēng)otiglipron，將把重點放在另一種口服減肥藥物Danuglipron上，該藥物正在進行二期臨床試驗。
Lotiglipron是輝瑞開發(fā)的一款針對肥胖癥和糖尿病的藥物，患者每天只需要口服一次。但在中期臨床試驗階段，患者出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶升高的現(xiàn)象，這一現(xiàn)象通常意味著肝細胞和肝功能受損。但輝瑞表示，沒有患者出現(xiàn)與肝臟相關(guān)的癥狀或副作用，也沒有患者出現(xiàn)肝衰竭或者需要治療。
受此消息影響，輝瑞當天的股價下跌超3%，市值2083億美元。
Danuglipron是輝瑞研發(fā)一種的潛在best-in-class口服GLP-1R激動劑，每日口服兩次，目前已推進至II期臨床。預(yù)計在今年12月之前敲定Danuglipron的三期臨床開發(fā)計劃。此外，公司還在開發(fā)一種患者每天只需服用一次的Danuglipron版本。根據(jù)輝瑞5月份發(fā)布的臨床試驗結(jié)果，2型糖尿病患者每天兩次服用高劑量Danuglipron，持續(xù)16周后，體重有所減輕。最常見的不良事件是惡心、嘔吐和腹瀉。這一結(jié)果發(fā)表在JAMANetworkOpen上。
輝瑞內(nèi)科首席科學(xué)官WilliamSessa表示，我們期待分析Danuglipron2期結(jié)果，并選擇劑量和滴定方案，以最大限度地提高治療效果、安全性和耐受性。如今，減肥藥成為各大藥企的新寵，制藥巨頭紛紛開發(fā)新款減肥藥。但是國內(nèi)外藥企在搶灘布局GLP-1的同時，也要看到其背后的風(fēng)險。
輝瑞在GLP-1賽道的挫折并不是個例。近期，阿斯利康先后宣布放棄兩款GLP-1藥物的臨床開發(fā)。其中GCGR/GLP-1R雙重激動劑、日制劑Cotadutide開發(fā)終止的原因是其和已上市的幾款藥物相比，并不具備競爭優(yōu)勢；口服GLP-1R激動劑AZD0186開發(fā)終止的原因是沒有達到預(yù)期目標，未顯示出足夠的差異性以超過當前的護理標準。
阿斯利康表示將重點開發(fā)另一款GLP-1R/GCGR激動劑AZD9550（周制劑），目前仍處于臨床前開發(fā)階段。
