服用腫瘤小分子靶向藥物確實(shí)可能發(fā)生耐藥現(xiàn)象。靶向藥物通過精準(zhǔn)作用于腫瘤細(xì)胞的特定分子靶點(diǎn)發(fā)揮療效，但腫瘤細(xì)胞可能通過基因突變、信號(hào)通路代償激活等機(jī)制產(chǎn)生耐藥性。
一、原發(fā)性耐藥與繼發(fā)性耐藥：
原發(fā)性耐藥指用藥初期即無反應(yīng)，可能與患者基因異質(zhì)性或靶點(diǎn)變異有關(guān)。繼發(fā)性耐藥多在治療6-12個(gè)月后出現(xiàn)，表現(xiàn)為腫瘤再次進(jìn)展。常見耐藥機(jī)制包括靶蛋白二次突變、旁路信號(hào)激活、表型轉(zhuǎn)換等。例如EGFR-TKI類藥物易出現(xiàn)T790M突變，ALK抑制劑可能面臨G1202R突變。
二、耐藥后的應(yīng)對(duì)策略：
基因檢測(cè)是識(shí)別耐藥機(jī)制的核心手段，可指導(dǎo)后續(xù)治療選擇。針對(duì)特定突變可換用新一代靶向藥，如奧希替尼應(yīng)對(duì)T790M突變。聯(lián)合治療能延緩耐藥發(fā)生，如EGFR抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物。免疫治療、化療或局部治療也可作為耐藥后的備選方案。
日常需定期監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)變化，出現(xiàn)不明原因體重下降或癥狀加重應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。保持均衡營(yíng)養(yǎng)有助于維持治療耐受性，適當(dāng)補(bǔ)充高蛋白食物如魚肉、豆制品。溫和的有氧運(yùn)動(dòng)如散步可改善體能狀態(tài)，但需避免過度疲勞。心理支持對(duì)緩解治療壓力至關(guān)重要，可通過正念訓(xùn)練或加入患者互助組織調(diào)節(jié)情緒。耐藥并非治療終點(diǎn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已發(fā)展出多種跨線治療方案。
