非諾貝特片Ⅲ與其他藥物合用時(shí)需警惕相互作用風(fēng)險(xiǎn),主要涉及抗凝藥、他汀類、免疫抑制劑、降糖藥及膽汁酸結(jié)合樹脂五類藥物。
1、抗凝藥:
非諾貝特可能增強(qiáng)華法林等抗凝藥物效果,增加出血風(fēng)險(xiǎn)。合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時(shí)間PT和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR,必要時(shí)調(diào)整抗凝藥劑量。臨床數(shù)據(jù)顯示聯(lián)用可使INR升高20%-30%,牙齦出血、皮下瘀斑等輕微出血事件發(fā)生率提高。
2、他汀類:
與阿托伐他汀、瑞舒伐他汀聯(lián)用可能增加橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。非諾貝特通過抑制他汀代謝酶CYP2C8,使他汀血藥濃度上升。建議定期檢測肌酸激酶CK,若出現(xiàn)肌痛、乏力等癥狀需立即就醫(yī)。聯(lián)合用藥時(shí)他汀劑量不應(yīng)超過20mg/日。
3、免疫抑制劑:
環(huán)孢素等鈣調(diào)磷酸酶抑制劑會(huì)抑制非諾貝特代謝,導(dǎo)致其血藥濃度升高3-5倍。合用時(shí)需監(jiān)測腎功能和肌酸磷酸激酶,建議將非諾貝特劑量減半。腎移植患者聯(lián)用后肌酐升高發(fā)生率可達(dá)15%。
4、降糖藥:
與格列美脲等磺酰脲類聯(lián)用可能增強(qiáng)降糖效果,增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。非諾貝特可提高胰島素敏感性,使空腹血糖額外下降0.5-1.0mmol/L。建議加強(qiáng)血糖監(jiān)測,尤其老年患者需警惕夜間低血糖。
5、膽汁酸結(jié)合樹脂:
考來烯胺等樹脂類藥物會(huì)減少非諾貝特吸收率達(dá)30%。應(yīng)間隔至少2小時(shí)服用,優(yōu)先在樹脂用藥前1小時(shí)或后4-6小時(shí)服用非諾貝特。長期聯(lián)用者需定期檢測血脂達(dá)標(biāo)情況。
使用非諾貝特期間應(yīng)保持低脂飲食,每日脂肪攝入控制在50克以下,優(yōu)先選擇橄欖油等不飽和脂肪酸。建議每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),如快走、游泳等,有助于增強(qiáng)降脂效果。服藥期間避免飲酒,酒精可能加重肝臟代謝負(fù)擔(dān)。定期監(jiān)測肝功能每3個(gè)月、肌酸激酶出現(xiàn)肌痛時(shí)及血脂水平每6周,若出現(xiàn)持續(xù)性腹痛、肌肉痙攣或黃疸應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。老年患者及腎功能不全者需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量,嚴(yán)重腎損害GFR<30ml/min禁用。