小分子藥物治療丙肝時需重點關(guān)注藥物相互作用、肝功能監(jiān)測和不良反應(yīng)管理。直接抗病毒藥物DAAs如索磷布韋、格卡瑞韋/匹布他韋、艾爾巴韋/格拉瑞韋的應(yīng)用需結(jié)合患者基礎(chǔ)疾病和用藥史綜合評估。
藥物相互作用是首要注意事項。部分DAAs與抗心律失常藥胺碘酮聯(lián)用可能引發(fā)嚴重心動過緩;與利福平、卡馬西平等肝酶誘導(dǎo)劑合用會降低抗病毒療效;與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑同服需間隔4小時以上。建議治療前詳細核查患者正在使用的藥物清單。
肝功能監(jiān)測需貫穿治療全程。治療前需評估Child-Pugh分級,失代償期肝硬化患者避免使用含蛋白酶抑制劑的方案;治療中每4周檢測ALT、膽紅素指標,出現(xiàn)黃疸或轉(zhuǎn)氨酶升高5倍以上應(yīng)立即停藥;治療后12周復(fù)查HCV RNA確認病毒學(xué)應(yīng)答。合并脂肪肝患者需同步控制體重和血脂。
常見不良反應(yīng)包括頭痛、乏力、惡心等輕微癥狀,通常無需中斷治療。但出現(xiàn)嚴重貧血、皮疹伴黏膜損害或抑郁傾向需及時就醫(yī)?;?型感染者使用索磷布韋/維帕他韋方案時,需額外監(jiān)測肌酸激酶水平預(yù)防橫紋肌溶解。
特殊人群需個體化方案。腎功能不全者禁用含格拉瑞韋方案;HIV合并感染者需調(diào)整抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物;移植術(shù)后患者要密切監(jiān)測免疫抑制劑血藥濃度。所有患者治療期間及停藥后3個月內(nèi)需嚴格避孕。