慢性肝衰竭可通過抗病毒治療、人工肝支持、肝移植等方式干預(yù)，但完全痊愈可能性與病因及病程階段相關(guān)。病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病、代謝異常等因素均可能導(dǎo)致肝細胞持續(xù)壞死。
病毒性肝炎導(dǎo)致的肝衰竭需長期服用恩替卡韋、替諾福韋等抗病毒藥物控制病毒復(fù)制；酒精性肝病需嚴(yán)格戒酒并補充維生素B族；藥物性肝損傷應(yīng)立即停用損肝藥物并使用多烯磷脂酰膽堿修復(fù)肝細胞膜。
早期發(fā)現(xiàn)肝功能異常時，通過低脂高蛋白飲食、口服熊去氧膽酸改善膽汁淤積，配合有氧運動維持理想體重。此階段積極治療可延緩病情進展至失代償期。
腹水患者需限制鈉鹽攝入并聯(lián)合呋塞米、螺內(nèi)酯利尿；肝性腦病需口服乳果糖減少氨吸收，嚴(yán)重時采用門體分流術(shù)降低門脈壓力。并發(fā)癥控制直接影響生存質(zhì)量。
血漿置換、分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)等人工肝技術(shù)可暫時替代肝臟解毒功能，為肝細胞再生或肝移植爭取時間，尤其適用于急性加慢性肝衰竭患者。
終末期患者符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)時可考慮活體肝移植或尸體肝移植，術(shù)后需終身服用他克莫司等免疫抑制劑。五年生存率可達70%，但存在排異反應(yīng)和感染風(fēng)險。
慢性肝衰竭患者日常需嚴(yán)格禁酒，每日攝入30-35kcal/kg熱量及1.2-1.5g/kg優(yōu)質(zhì)蛋白，優(yōu)先選擇魚類、豆制品等易消化蛋白。每周進行3-5次快走、游泳等低強度運動，避免劇烈運動誘發(fā)消化道出血。定期監(jiān)測肝功能、凝血酶原時間及血氨水平，出現(xiàn)意識改變或嘔血立即就醫(yī)。通過規(guī)范治療和科學(xué)護理，部分患者可實現(xiàn)長期代償生存。
