阿立哌唑片

阿立哌唑片

阿立哌唑片

本品主要成份為阿立哌唑?；瘜W名稱：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮分子式：C23H27Cl2N3O2分子量：448.38

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

成人：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應超過30mg。(詳見說明書)。

在7,951例精神分裂癥、雙相障礙躁狂發(fā)作和阿爾茨海默性癡呆患者參加的多劑量、上市前臨床試驗中評價了阿立哌唑的安全性；其中暴露量約為5,235個病例年?？傆?,280例阿立哌唑服用者至少治療了180天，1,558例阿立哌唑治療者至少治療了1年。阿立哌唑治療的條件和療程包括(類別有重疊)雙盲、對照和非對照開放試驗、住院和門診患者的試驗、固定劑量和可變劑量的試驗，以及短期和長期藥物試驗。在服藥期間的不良事件通過自發(fā)性報告，以及體格檢查、生命體征、體重、實驗室分析和心電圖(ECG)的結果獲得。不良事件發(fā)生率是指治療中至少經(jīng)歷過一次所屬類別不良事件病例的比例。某一事件如為首次出現(xiàn)，或在接受治療時比基線評價惡化，即認為該事件是由治療引起的。沒有考慮通過研究者評估因果關系來選擇不良事件，即全部報告的不良事件都被納入統(tǒng)計。其余詳見說明書。

一般注意事項 1. 體位性低血壓 阿立哌唑具有a1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥（n=926）的5項短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑1%，阿立哌唑1.9%）、體位性頭暈（安慰劑1%，阿立哌唑0.9%）和暈厥（安慰劑1%，阿立哌唑0.6%）。在阿立哌唑治療雙相障礙躁狂發(fā)作（n=597）的短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑0%，阿立哌唑0.7%）、體位性頭暈（安慰劑0.5%，阿立哌唑0.5%）和暈厥（安慰劑0.9%，阿立哌唑0.5%）。 體位性血壓變化明顯（定義是從仰臥到直立時收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無統(tǒng)計學差異（精神分裂癥：阿立哌唑治療患者為14%，安慰劑治療患者為12%；雙相障礙躁狂發(fā)作：阿立哌唑治療患者為3%，安慰劑治療患者為2%）。 阿立哌唑應慎用于已知心血管病（心肌梗死或缺血性心臟病、心力衰竭或傳導異常病史）患者、腦血管病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水、血容量降低和降壓藥治療）。 2. 癲癇發(fā)作 在短期安慰劑對照臨床試驗中，有0.1%（1/926）的阿立哌唑治療患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。在治療雙相障礙躁狂發(fā)作患者的短期安慰劑對照臨床試驗中，0.3%（2/597）的阿立哌唑治療患者和0.2%安慰劑治療患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應慎用于有癲癇病史的患者或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）的患者。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群較常見。 3. 潛在的認知和運動損害 在精神分裂癥的短期安慰劑對照試驗中，11%的阿立哌唑治療患者報告有嗜睡，而安慰劑治療患者為8%；在短期安慰劑對照臨床試驗中，0.1%（1/926）的阿立哌唑治療的精神分裂癥患者因嗜睡導致停藥。在雙相障礙躁狂發(fā)作的短期安慰劑對照試驗中，14%的阿立哌唑治療患者有嗜睡，而安慰劑治療患者為7%；但嗜睡沒有導致雙相障礙躁狂發(fā)作的患者停藥。與安慰劑比較，盡管阿立哌唑治療患者嗜睡的發(fā)生率相對升高，但與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會影響判斷、思考或運動技能。應警告患者小心操作具有一定危險性的機器，包括汽車，直到確信阿立哌唑治療不會給他們帶來負面影響。 4. 體溫調節(jié) 干擾機體體溫降低機制是抗精神病藥的特征。當阿立哌唑處方給處于體溫可能升高的患者（如劇烈運動、過熱、同時服用抗膽堿能活性藥物或脫水）時，建議進行適當護理。 5. 吞咽障礙 食道運動功能障礙和誤吸與抗精神病藥的使用有關。吸入性肺炎是老年患者，尤其是老年進行性阿爾茨海默性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。對于有吸入性肺炎危險的患者，應慎用阿立哌唑和其它抗精神病藥。 6. 自殺 自殺傾向是精神病和雙相性精神障礙所固有的，藥物治療時應密切監(jiān)測高?；颊摺榱藴p少藥物過量的風險，阿立哌唑的劑量應控制在最低水平，并且對患者進行良好管理。 7. 合并其它疾病患者用藥 對合并某些全身性疾病的患者，尚缺乏使用阿立哌唑的臨床經(jīng)驗。 在有近期心肌梗死或不穩(wěn)定型心臟病病史的患者中，沒有評估或使用阿立哌唑。在上市前臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。 針對伴有阿爾茨海默病的老年精神病患者的安全性經(jīng)驗：在3個為期10周的阿立哌唑治療伴有阿爾茨海默病的老年精神病患者（n=938，平均年齡：82.4歲；年齡范圍：56～99歲）的安慰劑對照試驗中，治療中出現(xiàn)的發(fā)生率≥3%以及阿立哌唑組發(fā)生率至少是安慰劑組發(fā)生率兩倍的不良事件包括衰弱（安慰劑3%，阿立哌唑8%）、嗜睡（安慰劑3%，阿立哌唑9%）和尿失禁（安慰劑1%，阿立哌唑5%）、多涎（安慰劑0%，阿立哌唑4%）、頭暈（安慰劑1%，阿立哌唑4%）。 沒有確立阿立哌唑在癡呆相關精神病患者治療中的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者，應特別慎重，尤其是那些患者出現(xiàn)吞咽困難或過度嗜睡的患者，可能會誘發(fā)意外損傷或誤吸。 8. 抗精神病藥惡性綜合征（NMS） 據(jù)報道一種潛在致命性的綜合征，與服用抗精神病藥（包括阿立哌唑）有關，被稱為抗精神病藥惡性綜合征（NMS）。在阿立哌唑上市前全球臨床數(shù)據(jù)庫中，有2例出現(xiàn)疑似NMS。NMS臨床表現(xiàn)為高熱、肌強直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定跡象（不規(guī)律的脈搏或血壓波動、心動過速、發(fā)汗和心律失常）。其它征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰竭。 診斷性評估這一綜合征的患者十分復雜。為了取得這一診斷，重要的是排除以下臨床表現(xiàn)，即同時伴有嚴重的內(nèi)科疾?。ㄈ绶窝?、全身感染等）和未治療或治療不恰當?shù)腻F體外系體征和癥狀（EPS）。鑒別診斷時另一個重要考慮因素包括中樞抗膽堿能毒性、中暑、藥源性發(fā)熱和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 NMS的處理應包括：1）立即停止抗精神病藥和其它當前非必須的治療藥物；2）加強對癥治療和醫(yī)學監(jiān)測；3）治療伴隨的有特定治療方法的嚴重內(nèi)科問題。對于無并發(fā)癥的NMS，目前沒有普遍認同的特定藥物治療方案。 如果患者從NMS中恢復后仍需要抗精神病藥治療，應慎重考慮藥物療法再次引發(fā)NMS的可能性。應密切監(jiān)測患者，因為有NMS復發(fā)的報道。 9. 遲發(fā)性運動障礙 在抗精神病藥治療的患者中，可能會發(fā)生不可逆的無意識性運動障礙綜合征。盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學估計來預測哪些患者可能會發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運動障礙作用方面是否存在差異。 已經(jīng)確定，隨著治療療程的延長，以及患者服用抗精神病藥的總累計劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的風險及其變成不可逆的可能性也增大。然而，在低劑量抗精神病藥短暫治療之后也可能會發(fā)生該綜合征，但一般很少見。 盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會部分或完全緩解，但目前對確診為遲發(fā)性運動障礙的病例沒有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的體征和癥狀，從而可能掩蓋病程的發(fā)展。還不清楚癥狀抑制對綜合征的長期病程是否有影響。 基于上述考慮，應用阿立哌唑時應采用一種使遲發(fā)性運動障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對于罹患慢性疾病的患者，進行長期抗精神病治療應有所保留，這些患者包括：（1）已知用抗精神病藥治療有效，（2）可供選擇的等效、但潛在傷害性更小的治療不能獲得或不適合。在需要長期治療的患者中，應尋求能達到滿意療效的最低治療劑量和最短治療時間。應定期重新評估連續(xù)治療的必要性。 如果阿立哌唑治療患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的體征和癥狀，應考慮停藥。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要用阿立哌唑治療。 10. 癡呆相關老年癡呆精神病患者的腦血管不良事件，包括腦卒中 在癡呆相關精神病的安慰劑對照臨床試驗中，阿立哌唑治療老年患者（平均年齡：84歲；年齡范圍：78～88歲）的腦血管不良事件（如腦卒中、短暫性缺血發(fā)作），包括死亡的發(fā)生率升高。固定劑量的試驗結果顯示，阿立哌唑治療患者中，腦血管不良事件與藥物之間存在具有統(tǒng)計學意義的劑量—反應關系。阿立哌唑不能用于癡呆相關精神病患者的治療。 11. 高血糖和糖尿病 有報道顯示，在非典型抗精神病藥治療的患者中，一些病例高血糖十分嚴重并伴隨酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療患者幾乎沒有高血糖的報道，盡管很少患者曾用阿立哌唑治療，但不清楚這些十分有限的經(jīng)驗是否是這種報道很少的唯一原因。評估非典型抗精神病藥的使用和血糖異常之間的關系十分復雜，原因在于精神分裂癥患者中糖尿病背景的風險可能增加以及普通人群中糖尿病的發(fā)生率升高。在這些混淆因素的干擾下，非典型抗精神病藥的使用和高血糖相關不良事件之間的關系更是完全無法弄清。然而，不包括阿立哌唑的流行病學研究提示，在這些研究中用非典型抗精神病藥治療的患者，治療中出現(xiàn)高血糖相關不良事件的風險增加。因為在進行這些研究時阿立哌唑還未上市，所以不清楚阿立哌唑是否與這種風險增加相關。在非典型抗精神病藥治療的患者中，沒有明確的高血糖相關不良事件風險評估值可以利用。 對于開始非典型抗精神病藥治療時有糖尿病明確診斷的患者，應定期監(jiān)測其血糖控制惡化情況。有糖尿病危險因素（如肥胖、糖尿病家族史）的患者應在開始非典型抗精神病藥治療前和治療期間定期接受空腹血糖測試。應監(jiān)測非典型抗精神病藥治療的任何患者的高血糖癥狀，包括口渴、多尿、多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者應接受空腹血糖測試。在某些病例中，當停止非典型抗精神病藥治療時，高血糖就會自行消失；然而，某些患者盡管停用了可疑藥物仍需繼續(xù)降糖治療。

詳見說明書。

14片/盒

國藥準字H20041506

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